محققان توسعه ‘کول’ روش برای بهبود مواد مخدر از RNA درمان

IMAGE

تصویر: استاد مولی Shoichet در حال همکاری با بیمارستان SickKids به منظور توسعه یک داروی جدید تحویل با استفاده از روش diptheria سم. مشاهده بیشتر

اعتبار: Neil Ta

یک گروه از محققان از دانشگاه تورنتو مهندسی و بیمارستان SickKids را توسعه داده اند یک راه جدید برای ارائه مولکول است که هدف خاص ژن در داخل سلول. پلت فرم خود را که با استفاده از فرم اصلاح شده از diptheria سم نشان داده شده است به downregulate بحرانی ژن در سلول های سرطانی و می تواند مورد استفاده قرار گیرد برای سایر بیماری های ژنتیکی نیز هست.

این تیم به رهبری توسط اساتید مولی Shoichet و روم Melnyk از بیمارستان SickKids یافت الهام از یک منبع غیر منتظره: سم دیفتری.

“یک چالش عمده در زمینه مواد مخدر است که اکثر درمانی وسایل نقلیه نمی تواند فرار اسید محیط endosome هنگامی که آنها را به سلول می گوید:” Shoichet متناظر نویسنده این پژوهش است. “این سم دیفتری پلت فرم به عنوان یک تحویل خودرو به طور موثر حل آن است.”

دانشمندان به دنبال به جای مولکولهای درون سلول تعدادی از ابزارهای موجود را انتخاب کنید, اما بسیاری رنج می برند و از همان نقطه ضعف — در حالی که مولکول می شود در داخل سلول باقی می ماند به دام افتاده در یک نوع از حباب به نام endosome. اگر هدف این است که برای ارائه درمان است که در تعامل با سلول های DNA شکستن endosome حیاتی است.

به عنوان یک مکانیسم دفاعی طبیعی باکتری ها مانند Corynebacterium diptheriae تولید مبتنی بر پروتئین سم که وارد سلول های اطراف آن در نهایت کشتن آنها. انتقادی این سم شناخته شده است که قادر به فرار از endosomes که منجر به ایده مهندسی مجدد آن را به عنوان یک پلت فرم تحویل.

Melnyk آزمایشگاه متخصص در سموم باکتریایی و اختراع غیر سمی نسخه از سم دیفتری (شناخته شده به عنوان ضعیف diptheria سم). این مولکول جدید دارای ظرفیت ورود به سلول و کارآمد فرار از endosome – و در نتیجه برتری به عنوان یک تحویل خودرو بدون هیچ گونه اثرات سمی سم دیفتری.

برای اثبات این مفهوم به کار محققان با استفاده از این سیستم برای رساندن مولکول ها که به اعتقاد آنها موثر خواهد بود در برابر glioblastoma یک شکل از سرطان مغز.

“Glioblastoma بسیار تهاجمی بیماری و بیماران باید بسیار کوتاه امید به زندگی پس از تشخیص اولیه. می گوید:” Shoichet “ما می خواهیم به این تغییر و در نتیجه به دنبال تحویل ژن درمان برای درمان glioblastoma.”

گروه اول هدفمند glioblastoma سلول های بنیادی عصبی که فکر مقاوم به شیمی درمانی. محققان با تمرکز بر ارائه خاموش RNA (siRNA) را در برابر دو ژن: integrin beta 1 (ITGB1) است که همراه با بسیار تهاجمی طبیعت glioblastoma (و دیگر سرطان ها) و يوکاريوت ترجمه شروع فاکتور 3 زيرواحد b (eIF-3b) است که ضروری بقای ژن است. با از بین بردن این مهاجم صفت محققان به طور بالقوه می تواند حد پیشرفت در بیماری هایی مانند سرطان است.

“ITGB1 درگیر در سرطان سلول مهاجرت که منجر به glioblastoma تهاجم به بافت سالم مغز می گوید:” لورا اسمیت ارشد دانشجوی دکتری در نشریه “ما با استفاده از نوآورانه 3 بعدی فرهنگ سیستم به میزان قابل توجهی کاهش تهاجم به سلول پس از درمان با ما siRNA-ضعیف diptheria سم سیستم که نشان می دهد که این ممکن است موثر در کاهش پیشرفت بیماری.”

برای نشان دادن وسعت این پلت فرم محققان همچنین تحویل متفاوت نوکلئیک ترتیب که ضربه eIF-3b که شرکت در بقا مسیر’ از سلول های سرطان است.

“ما تحت درمان با سلول های با حدت سم دیفتری-siRNA در برابر eIF-3b و مشاهده down-regulation در ژنتيکی و فنوتيپی سطح است. می گوید:” Amy E. آرنولد های اخیر دکتری فارغ التحصیل از Shoichet آزمایشگاه و اولین نویسنده در این مقاله است.

این گروه در حال برنامه ریزی در مورد استفاده از این خودرو تحویل برای درمان بیماری های دیگر در آینده است.

“ما می دانیم قدرت این پلت فرم استراتژی و به طور جدی آن را برای تست تحویل RNA و سایر محموله می گوید:” Shoichet ارائه هیجان انگیز چشم انداز برای آینده است.

###

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.

tinyurlis.gdclck.ruulvis.netshrtco.de