مکانیزم اساسی در ابتلا به دیابت و کبد چرب روشن

IMAGE

تصویر: شکل 1 مشاهده بیشتر

اعتبار: کوبه دانشگاه

یک گروه تحقیقاتی از جمله استاد اگوا Wataru (بخش دیابت و غدد درونریز کوبه دانشگاه فارغ التحصیل دانشکده پزشکی) و پروژه دانشيار HOSOOKA Tetsuya (بخش توسعه پیشرفته درمانی برای بیماری متابولیک کوبه دانشگاه فارغ التحصیل دانشکده پزشکی) را روشن کرده است زمینه ساز ابتلا به دیابت و non-alcoholic steatohepatitis (NASH) فرم شدید کبد چرب.

نش یک بیماری مزمن کبدی اغلب مرتبط با دیابت است. آن را گاهی اوقات پیشرفت به شرایط جدی تر مانند سیروز کبدی و سرطان کبد. این مکانیسم است که توسط آن نش توسعه مبهم است و هیچ تایید دارو برای این بیماری در دسترس است.

مطالعه حاضر نشان داد که کافی انسولین در سلولهای منجر به نقص متابولیک موثر بر کل بدن از طریق hyperactivation از پروتئین FoxO1 که به نوبه خود منجر به ابتلا به دیابت و نش. مسیر نشان داد زمان مطالعه می تواند در خدمت به عنوان یک هدف بالقوه برای توسعه داروهای جدید برای این شرایط.

این یافته شد منتشر شده در مجله علمی ‘مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا در مارس 11 سال 2020 است.

نکات اصلی

  • دیابت و نش توسعه به عنوان یک نتیجه از کافی عمل هورمون انسولین در سلول های چربی.
  • این کافی نیست عمل انسولین در سلول های چربی منجر به FOXO1 overactivation که به نوبه خود باعث دیابت و نش به منظور توسعه.
  • است تقاضا برای بهتر دارو دیابت و علاوه بر این در حال حاضر وجود دارد هیچ درمان های موجود برای نش.
  • مسیر کشف شده در این مطالعه به عنوان یک هدف بالقوه برای توسعه داروهای جدید برای این شرایط.

پيشينه پژوهش

در ژاپن بیش از 10 میلیون نفر از دیابت رنج می برند که می تواند منجر به طیف گسترده ای از مشکلات سلامتی. پیشگیری از دیابت و دیابت-بیماری های همراه مهم موضوع پزشکی در سراسر جهان است. نش یک مشکل بهداشتی اغلب مرتبط با دیابت است. نش توسعه از کبد چرب و ممکن است پیشرفت به شرایط جدی تر مانند سیروز کبدی و سرطان کبد. اما رابطه مکانیکی بین دیابت و نش نامشخص است و هیچ دارو برای نش در حال حاضر در دسترس است.

سلول های چربی و یا سلولهای نقش مهمی در تنظیم کل بدن در سوخت و ساز بدن. اختلال در چربی توابع است که به فکر کمک به توسعه و پیشرفت بیماریهای مختلف از جمله دیابت و نش. این مکانیسم است که توسط آن adipocyte اختلال باعث این بیماری به طور کامل قابل درک است.

استاد اگوا این تیم تحقیقاتی نشان داده است که کافی عمل انسولین در سلولهای نتایج در overactivation از پروتئین FoxO1 که به نوبه خود منجر به ابتلا به دیابت و نش از طریق تغییر از کل سوخت و ساز بدن. لینک بين کافی از انسولین در سلولهای و نش نشده است و پیشنهاد شده تا در حال حاضر. علاوه بر این تیم تحقیقاتی کشف کرده اند که overactivation از FoxO1 ناشی فراوان افزایش leukotriene ب4 (*1) و این التهاب باعث ماده نقش مهمی در بروز اختلال در سوخت و ساز.

خلاصه ای از کشف

انسولین هورمون مهم است که به تنظیم متابولیسم کل بدن و کافی عمل انسولین اغلب به نام “مقاومت به انسولین” در خدمت به عنوان پایه ای برای بیماری های مختلف. استاد اگوا تیم تولید موش در آن PDK1 یک پروتئین ضروری برای انسولین عمل دچار کمبود شده تنها در سلولهای. این موش ها به نمایش گذاشته ناکارآمد عمل انسولین نه تنها در سلولهای بلکه در سراسر بدن است که منجر به توسعه دیابت و نش.

انسولین شناخته شده است به کاهش فعالیت پروتئین FoxO1 از طریق PDK1 فعال سازی. بنابراین تیم تولید موش که فاقد FoxO1 و PDK1 تنها در سلولهای برای تست اینکه آیا overactivation از FoxO1 منجر به ابتلا به دیابت و نش و متوجه شد که این دو شرایط نمی توانند در, موش در همه.

این نتایج نشان می دهد که ناکارآمد عمل انسولین در سلولهای باعث دیابت و نش از طریق FOXO1 overactivation منجر به مقاومت به انسولین در طول کل بدن (شکل 1).

محققان بیشتر به بررسی مکانیزم به به چه overactivation از FoxO1 تأثیرات عملکرد ارگان های دیگر. آنها پس از آن نشان داد که FoxO1 قادر است از افزایش مقدار پروتئین 5-ليپواکسيژناز (شکل 2). 5-lipoxgenase پروتئین مسئول تولید التهابی ماده leukotriene B4. در موش های مبتلا به چربی خاص PDK1 کمبود مهار تولید و یا عملکرد leukotriene B4 ameliorated دیابت (*1) نشان می دهد که overactivation از FoxO1 باعث دیابت از طریق leukotriene B4 فعالیت است. این تیم همچنین نشان داد که overactivation از FoxO1 و متعاقب upregulation از 5-lipoxgenase نیز رخ داده است در بافت چربی چاق منظم موش تغذیه یک رژیم غذایی حاوی مقدار زیادی چربی است.

این تحقیقات نشان داد که دیابت و نش توسعه به عنوان یک نتیجه از کافی عمل انسولین (یعنی مقاومت به انسولین) در سلولهای که منجر به فعال سازی اغراق آمیز از FoxO1 و پس از آن upregulation از leukotriene B4.

لینک بين کافی انسولین در سلولهای و نش شروع و همچنین انسولین توانایی کنترل تولید leukotriene B4 در حال اکتشافات جدید که تا به حال فرضیه ارائه شده است.

چگونه می توان از این یافته های تحقیقات جدید اعمال می شود به مراقبت های پزشکی ؟

در ژاپن حداقل 3 میلیون مبتلا به NASH اما هیچ تایید دارو در دسترس برای این بیماری است. یافته های کشف شده توسط این تحقیقات ممکن است راه را برای توسعه داروهای نش که هدف “کافی عمل انسولین در سلولهای”.

داروهایی که مانع تولید یا عملکرد leukotriene B4 در حال حاضر شده است; که برخی از آنها قبلا مورد استفاده در درمان آسم در برخی از کشورها. مواد مخدر تغییر (*2) با استفاده از این داروهای موجود ارائه گزینه امیدوار کننده برای توسعه دیابت نوع دارو.

###

واژه نامه

*1: Leukotriene B4: Leukotriene B4 اعمال اقدامات خود را با اتصال به یک سلول خاص سطح گیرنده به نام BLT1. یک مهار کننده 5-ليپواکسيژناز یا مواد مخدر است که مانع از اتصال leukotriene B4 به BLT1 نشان داده شده است برای بهبود دیابت در موش ها با چربی خاص PDK1 کمبود. علاوه بر این موش ژنتیکی عدم BLT1 توسعه نیست و دیابت و حتی بدون PDK1 در سلولهای.

*2: مواد مخدر تغییر: توسعه داروهای جدید با استفاده از داروهای موجود برای درمان های مختلف بیماری است. این استراتژی به طور قابل توجهی کاهش می دهد توسعه مواد مخدر در زمان و هزینه به دلیل اطلاعات در مورد داروهای موجود از جمله خود ایمنی است که در حال حاضر در دسترس است.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.

tinyurlis.gdclck.ruulvis.netshrtco.de