تومورهای مختل کردن سیستم ایمنی بدن در سراسر بدن

درمان سرطان پیشرفته است با ظهور immunotherapies که در برخی از سرطان ها می تواند غلبه بر تومورهای توانایی برای فرار از سیستم ایمنی بدن با سرکوب محلی پاسخ ایمنی بدن. اما یک مطالعه جدید در موش ها با UC San Francisco محققان نشان داده است که بسته به سرطان بافت منشاء تومور باعث گسترده و متغیر اختلال در سیستم ایمنی بدن در سراسر بدن نه فقط در تومور اولیه سایت.

موفقیت بیشتر برای سلول های بنیادی رژیم را تکیه بر مصرف این الگوهای مختلف سیستم ایمنی بدن اختلال به حساب آنها گفت و یافته های حاصل از مطالعه جدید منتشر شده در طبیعت پزشکی در 25 مه سال 2020 در حال حاضر در حال بررسی در درمانگاه.

“سرطانهای مختلف در انجام کارهای مختلف برای تغییر سیستمیک سیستم ایمنی بدن و immunotherapies که کمک به سیستم ایمنی بدن بیمار حمله سرطان ممکن است بهترین کار هنگامی که آنها باعث ماندگاری پاسخ ایمنی در سراسر بدن” گفت: این مطالعه محقق اصلی متی اسپیتزر دکترا استادیار گوش و حلق و عضو UCSF هلن Diller خانواده مرکز جامع سرطان.

اسپیتزر آزمایشگاه تیم از جمله این مطالعه منجر نویسندگان, Breanna آلن و Kamir Hiam هر دو UCSF دانشجویان تحصیلات تکمیلی تعیین فراوانی و فعالیت انواع مختلف محیطی سلول های ایمنی — نمونه برداری از خون و مغز استخوان و طحال و گره های لنفاوی نزدیک نشده تومورهای — در موش های مبتلا به انواع مختلف سرطان از جمله مغز روده بزرگ, لوزالمعده پوست (ملانوم) و سرطان پستان. آنها با استفاده از توده cytometry به تازگی تصفیه شده روش که متکی بر منحصر به فرد فلزی نشانگرهای مولکولی و اسپکترومتری جرمی به سرعت تعیین و شناسایی ده ها تن از انواع سلول در کشورهای مختلف از فعال سازی.

اسپیتزر زودتر کشف کرد که گسترش سلاح های جدید و سلولهای ایمنی منشاء دور از تومور مورد نیاز برای سلول های بنیادی در درمان موثر باشد. در مطالعه جدید خود تیم آزمایشگاه تعیین کرده است که نه تنها یک درمان سرطان تغییر راه پاسخ ایمنی آشکار هر دو به صورت محلی و در یک فاصله از تومور اما همچنین که این اختلال سیستم ایمنی بدن در طول زمان تکامل می یابد. قابل توجه این که سیستم ایمنی بدن آشفتگی ردیابی توسط محققان معکوس هنگامی که تومور جراحی برداشته شد.

سه نوع متمایز از سرطان پستان مورد بررسی در این مطالعه ناشی از الگوهای مشابهی از اختلال در محیطی ایمنی سایت در حالی که منشاء تومور در بافت های دیگر باعث متفاوت تغییر در فراوانی نسبی و فعالیت های مختلف سلول های ایمنی انواع. این تفاوت ها به احتمال زیاد انعکاس هر دو آناتومی و فیزیولوژی با توجه به آلن.

“بافتهای مختلف نیازهای مختلف و خطرات در هنگام برقراری ارتباط با سیستم ایمنی بدن,” او گفت:. “یک سایت مانند سرطان پستان که دارای مقدار زیادی چربی و مقدار زیادی از زهکشی در حال رفتن به یک سطح متفاوتی از دسترسی و تعامل با سیستم ایمنی بدن در مقایسه با دیگر بافت. حتی در مغز به طور معمول به عنوان یک محفظه محافظت شده است که شامل اکثر سلول های سیستم ایمنی بدن ما یافت می شود که موضعی تومور به حال اثرات آن بر سیستم ایمنی بدن و حتی در حاشیه بدن اگر چه پاسخ ما شاهد بود متمایز از آنچه که ما مشاهده با سرطان پستان.”

برای ارزیابی اینکه آیا سرطان اثرات مشابه در سیستم ایمنی بدن انسان, محققان همچنین تجزیه و تحلیل در دسترس عموم داده ها در شاخص های ایمنی در خون انسان بيماران مبتلا به سرطان پستان و مقایسه آنها را به داده ها از افراد سالم است. آنها دریافتند که بیماران مبتلا به سرطان نشان داد شاخص تغییر سیستم ایمنی بدن است که سازگار با داده ها از موس جدید مطالعه نشان می دهد این یافته ها ممکن است مستقیم برنامه های کاربردی برای بهبود انسان immunotherapies.

تضعیف دفاع ایمنی بدن به عفونت

در حالی که متفاوت انواع تومور در حال مطالعه اثرات مختلف بر روی سیستم ایمنی بدن, یک ویژگی مشترک شناسایی شده توسط محققان شد diminishment سیستم ایمنی بدن را ظرفیت به کوه جدید پاسخ ایمنی بدن در نظر گرفتن مهم برای مبارزه با عفونت و همچنین سرطان است.

افراد مبتلا به سرطان شناخته شده اند ضعیف تر پاسخ به هر دو عفونت و واکسیناسیون اما از آن شده است معلوم نیست تا چه حد این ممکن است به دلیل سرکوب کننده سیستم ایمنی اثرات درمان به جای سرطان خود را. جدید UCSF مطالعه تقویت شواهدی وجود دارد که سرطان قبل از هر گونه درمان می تواند به تضعیف سیستم ایمنی بدن در پاسخ به عفونت: محققان دریافتند که موش های مبتلا به سرطان بود و تضعیف ایمنی بدن در پاسخ به هر دو ویروسی و عفونت باکتریایی است.

سرطان سلول های بنیادی موثر در بیمارانی که سیستم ایمنی بدن در حال حاضر در حال نصب یک پاسخ ایمنی; درمان باید قادر به تحریک موجود سلول های سیستم ایمنی بدن به خصوص “قاتل” سلول های T به منظور افزایش توانایی خود را به طور موثر به حمله به سلول های تومور. اما تحقیقات جدید نشان می دهد که بسیاری از تومورها ممکن است ارائه این درمان کمتر موثر توسط سیستمیک کاهش تعداد سلول های ایمنی موجود برای تحریک شود. “نتایج ما نشان می دهد یک unappreciated اختلال جدید پاسخ ايمنی سلولی در زمینه سرطان” اسپیتزر گفت.

رشد تومور در مطالعه مربوط به کاهش می یابد و با فعال سازی سلول های ایمنی شناخته شده به عنوان آنتی ژن-ارائه سلول های یک مرحله است که باید رخ می دهد در جهت جدید سلول های T برای تبدیل شدن به فعال. Antigen-presenting cells گرفتن بر روی یک خارجی مولکول هدف یا آنتی ژن و نمایش آن به سایر سلول های سیستم ایمنی بدن از جمله سلول های T. سلول های که تشخیص آنتی ژن هدف در نتیجه ابتدا به گسترش صفوف خود و برای حمله به هر گونه تومور و یا عفونی بیماریزا است که نشان می دهد همان آنتی ژن.

“مطالعه ما نشان می دهد که آنتی ژن ارائه سلول ها ممکن است به طور قابل توجهی عملکرد تغییر در بیماران مبتلا به سرطان است و این تغییر سازش پاسخ های ایمنی” Hiam گفت.

محققان مشخص شد که عملکرد ضعیف antigen-presenting سلول ها در موش های مبتلا به سرطان بود که مسئول تضعیف پاسخ به عفونت است. آنها قادر به افزایش antigen-presenting cell فعال سازی و پاسخ ایمنی به عفونت با درمان موش با اصطلاح “co-تحریکی مولکول” که به طور معمول ساخته شده توسط سیستم ایمنی بدن.

“رفتن به جلو نگاه ما زمانی که بیماران مبتلا به سرطان خواهد دریافت یک فرمول متفاوت از واکسن آنفولانزا به عنوان مثال یک فرد سالم نمی خواهد نیاز به یکی که فعال خواهد antigen-presenting cells برای تولید خوب و ایمنی” اسپیتزر گفت.

“امید ما برای آینده این است که نتایج حاصل از این مطالعه به ما اجازه خواهد داد برای درمان بیماران بیشتر با بیشتر موثر immunotherapies که آیا فقط هدف قرار دادن سلول های T اما که همچنین در نظر گرفتن زمینه ای که در آن سلول های T ساکن هستند و دیگر انواع سلول های آنها نیاز به برقراری ارتباط با خود در جهت تبدیل شدن به درستی فعال شده و برای رد تومور” اسپیتزر گفت. اسپیتزر است که همکاری با انکولوژیست در آزمایش های بالینی برای کشف درمان برای دوباره فعال کردن antigen-presenting cells از جمله فاز دوم دادگاه برای درمان سرطان لوزالمعده است.

###

نویسندگان: Matthew Spitzer, دکترا, Breanna Allen, Kamir Hiam کاساندرا, برنت, Anthony Venida راشل DeBarge, Iliana Tenvooren دیانا مارکز و Nam Woo Cho, MD, دکترا, از UCSF; و Yaron Carmi از دانشگاه تل آویو, تل آویو, اسرائیل.

کمک های مالی: موسسه ملی بهداشت UCSF برنامه برای دستیابی به موفقیت در تحقیقات پزشکی پارکر موسسه سرطان سلول های بنیادی.

افشا: Matthew اسپیتزر دریافت بودجه پژوهشی از بریستول مایرز Squibb روشه/Genentech و Valitor Inc., و مشورت برای اونو دارویی پنج نخست درمان و ژانویه Inc.

در مورد UCSF: دانشگاه کالیفرنیا, سان فرانسیسکو (UCSF) منحصرا متمرکز بر علوم سلامت و اختصاص داده شده به ترویج سلامت در سراسر جهان از طریق پیشرفته تحقیقات پزشکی فارغ التحصیل-سطح آموزش در علوم زندگی و بهداشت حرفه ای و تعالی در مراقبت از بیمار است. UCSF سلامت که به عنوان UCSF اولیه علمی مرکز پزشکی شامل برتر تخصص بیمارستان ها و دیگر برنامه های بالینی و وابستگی در سراسر منطقه خلیج است. اطلاعات بیشتر در ucsf.edu یا دیدن ما برگه.

tinyurlis.gdu.nuclck.ruulvis.netshrtco.de