امید تازه ای برای درمان درد و افسردگی

IMAGE

تصویر: از چپ به راست: دکتر اندی Chevigné Dr Martyna Szpakowska و حداکثر Meyrath مشاهده بیشتر

اعتبار: LIH

محققان در این بخش از عفونت و ایمنی لوکزامبورگ موسسه بهداشت (LIH) توسعه LIH383, یک رمان مولکول که متصل به بلوک ناشناخته های گیرنده اوپیوئیدی در مغز موجب تعدیل سطح پپتیدهای مخدر تولید شده در سیستم عصبی مرکزی (CNS) و مهار خود painkilling و خواص ضد افسردگی. مواد مخدر پپتیدهای کوچک پروتئین است که عمل به عنوان neuromodulators با تعامل با چهار ‘کلاسیک’ گیرنده های مواد مخدر در سطح CNS سلول های نقش آفرینی واسطه تسکین درد اما همچنین احساسات مانند شادی و سرخوشی, اضطراب, استرس و افسردگی است. مولکول توسعه داده شد توسط Dr اندی Chevigné رئیس Immuno-فارماکولوژی و Interactomics در LIH و تیم خود را بر اساس تحقیقات قبلی که تا به حال شناسایی آتیپیک chemokine گیرنده ACKR3 به عنوان یک رمان های گیرنده اوپیوئیدی که متصل به مواد مخدر و ‘تله’ آنها موجب تقلیل خود را ضد درد و antianxiety فعالیت است. این یافته ها منتشر شد در ژوئن 19 در معتبر بین المللی در مجله Nature Communications, حمل پیامدهای مهم برای توسعه یک رمان کلاس از مواد مخدر برای درد و افسردگی برای مغز درمان سرطان است.

مواد مخدر-اختلالات مربوط مانند درد شدید در حال حاضر عمدتا تحت درمان از طریق داروهای که عمل در سيستم اوپيوئيدی. مصرف داروهای تجویزی در برابر درد-و از جمله مورفين اکسی کدون و فنتانيل-کار با هدف قرار دادن و فعال کردن گیرنده های مواد مخدر جلوگیری طبیعی ‘درد message’ از منتقل می شود, تغییر, درد ادراک و در نتیجه منجر به painkilling اثر است. با وجود اثربخشی استفاده از این مسکن ها غالبا منجر به چندین عوارض از جمله تحمل وابستگی و اختلالات تنفسی. بنابراین وجود یک نیاز فوری برای پیدا کردن جدید به معنی زیر و بم مخدر سیستم با استفاده از مواد مخدر با رمان مکانیسم عمل و کاهش عوارض به خصوص با توجه به زمان بحران بهداشت عمومی شناخته شده به عنوان “مواد مخدر بحران” مربوط به رشد سوء مصرف و اعتیاد به مواد مخدر مصنوعی.

در این زمینه LIH تیم تحقیقاتی به رهبری دکتر Chevigné توسعه و اختراع یک رمان مولکول – LIH383 – است که به طور کلی اثر افزایش در دسترس بودن مواد مخدر پپتید است که اتصال به کلاسیک گیرنده های مواد مخدر در مغز است.

به طور خاص LIH383 کار می کند با هدف قرار دادن و مسدود کردن غیر معمولی chemokine گیرنده ACKR3 که LIH محققان نشان داده بود به عنوان یک مخدر جدید گیرنده با منفی نظارتی خواص. دانشمندان نشان داده است که ACKR3 دارای میل بالا برای انواع مصرف مواد مخدر, یعنی کسانی که متعلق به enkephalin, nociceptin و dynorphin خانواده. اما تعامل بین ACKR3 و این مواد مخدر تولید می کند که به نوعی تسکین درد و یا tranquillising ‘پیام’ که بوجود می آیند که مواد مخدر اتصال به اصطلاح ‘کلاسیک’ گیرنده های مواد مخدر.

“جالب است که ما دریافتیم که ACKR3 نمی کند باعث متمایز زنجیره مولکولی زنگ اتفاقاتی که نتایج در painkilling اثر است. به جای ACKR3 توابع به عنوان یک “روبنده” که sequestrates این مواد مخدر که در غیر این صورت اتصال به گیرنده های کلاسیک. به عبارت دیگر ACKR3 است آتیپیک های گیرنده اوپیوئیدی که تله ترشح پپتیدهای مخدر و کاهش سطح است که می تواند تعامل با گیرنده های سنتی, بنابراین کاهش خود عمل و اقدام به عنوان یک تنظیم کننده منفی از سيستم اوپيوئيدی” توضیح می دهد که حداکثر Meyrath co-نویسنده اول این مطالعه.

“یافته های ما اساسا آورده جلو جدید و ناشناخته مکانیزم به ریز لحن مخدر سیستم و زیر و بم فراوانی از مواد مخدر با دستکاری پنجمین عضو های گیرنده اوپیوئیدی خانواده ACKR3. بنابراین ما مجموعه ای در مورد توسعه یک مولکول است که قادر خواهد بود برای محکم اتصال به و بلوک ACKR3 با هدف مهار طبیعی اثرات مفید مصرف مواد مخدر در درد و احساسات منفی. این است چگونه LIH383 تصور می شد” می گوید: Dr Martyna Szpakowska co-اولین نویسنده از انتشار. این تیم پس از انجام یک اثبات مفهوم اثربخشی LIH383 در تعدیل ACKR3 فعالیت و ثبت یک درخواست حق ثبت اختراع در مارس سال 2020 است.

این نتایج باز کردن گزینه های جایگزین برای درمان درد مزمن, استرس, اضطراب و افسردگی, اما همچنین برای درمان سرطان. در واقع گذشته از آن به تازگی در توصیف نقش خود به عنوان یک مخدر گیرنده ACKR3 در اصل به عنوان یک chemokine گیرنده برای توانایی خود را به هم اتصال به chemokines — کوچک پروتئین های ترشح شده توسط سلول های ایمنی که به واسطه ايمنی اما که همچنین نشان داده شده است به درگیر در تومور شروع و متاستاز. به طور خاص ACKR3 بیان شده است به وفور در تومور مانند glioblastoma – بسیار تهاجمی نوع سرطان مغز – سرطان پستان و حضور خود را در ارتباط با افزایش تومور رشد و متاستاز مقاومت به شیمی درمانی و پیش آگهی ضعیف. “به عنوان یک ACKR3 مدولاتور است که تعامل و تداخل با ACKR3, LIH383 به همین دلیل نیز دارای وعده برای درمان سرطان متاستاتیک اعمال نفوذ بر ما کشف قابل توجه از دو chemokine-مخدر ‘مهار فعالیت این گیرنده”, تاکید,,,, Dr Chevigné. “ما انتظار داریم LIH383 به عمل به عنوان یک پیشرو برای توسعه یک کلاس جدید از مواد مخدر را در مقابل درد و افسردگی و در نتیجه ارائه نوآورانه و اصلی استراتژی درمانی برای مقابله با مواد مخدر بحران” او می افزاید.

“این یک نمونه بارز از راه تحقیقات بنیادی را می توان به برنامه های کاربردی بتن با منافع ملموس برای بیماران منجر به بهبود نتایج بالینی”, متحده, پروفسور مارکوس Ollert مدیر LIH وزارت عفونت و ایمنی و همکاری نویسنده از مطالعه. “موفقیت ما در کار بود و تنها ممکن است توسط سخاوتمندانه و بی دریغ حمایت از لوکزامبورگ ملی تحقیقات صندوق وزارت آموزش عالی و تحقیقات و همچنین به عنوان خیریه ابتکار ‘Télévie'” او آمده است.

###

بودجه و تیم های تحقیقاتی

این مطالعه با حمایت مالی وزارت آموزش عالی و تحقیقات (MESR) در لوکزامبورگ ملی تحقیقات صندوق (دو فوند National de la Recherche – FNR) و Fonds de la Recherche Scientifique – FNRS-Télévie. M. Meyrath و M. مقرر هستند لوکزامبورگ ملی تحقیقات صندوق دکترا همراهان. M. Ollert حمایت از لوکزامبورگ ملی تحقیقات صندوق و هماهنگ کننده FNR-برنامه دکترا بودجه NEXTIMMUNE. J. Ohnmacht و R. Krüger شد پشتیبانی شده توسط لوکزامبورگ ملی تحقیقات صندوق (MaMaSyn و مروارید) و مرغ سقا پایه و اساس است. T. Benkel و E. Kostenis شد بودجه توسط بنیاد پژوهشی آلمان (دویچه Forschungsgemeinschaft – DFG).

این مطالعه در همکاری نزدیک با ملی و شرکای بین المللی و درگیر LIH وزارت عفونت و ایمنی, LIH را Transversal پزشکی ترجمه واحد لوکزامبورگ مرکز سیستم های بیومدیکال (LCSB) در دانشگاه لوکزامبورگ, وزارت علوم زیستی و پزشکی از دانشگاه لوکزامبورگ, مولکولی سلولی و Pharmacobiology بخش از موسسه دارویی زیست شناسی از دانشگاه بن (آلمان) ، نوروفیزیولوژی واحد از دانشگاه لیژ (بلژیک) تحقیقات آموزشی از دانشگاه بن (آلمان) و بخش پوست و آلرژی از ادنسه مرکز تحقیقات برای آنافیلاکسی (نهنگ قاتل) در دانشگاه جنوب دانمارک (Denmark).

در مورد لوکزامبورگ موسسه سلامت: تحقیقات اختصاص داده شده به زندگی

لوکزامبورگ موسسه بهداشت (LIH) است که یک سازمان تحقیقاتی در خط مقدم علوم پزشکی. با آن تخصص قوی در جمعیت, سلامت, سرطان, عفونت و ایمنی و همچنین ذخیره سازی و حمل و نقل از نمونه های بیولوژیکی آن فعالیت های پژوهشی تاثیر بر سلامت مردم است. در LIH اختصاص داده شده دانشمندان با بررسی بیماری مکانیسم های توسعه جدید تشخیص درمان های نوآورانه و ابزار موثر برای پیاده سازی پزشکی شخصی. این موسسه اولین تامین کننده بهداشت عمومی اطلاعات در لوکزامبورگ قوی همکاری شریک محلی و بین المللی پروژه و جذاب آموزش محل برای بلند پروازانه در مراحل اولیه محققان.

در مورد این بخش از عفونت و ایمنی

LIH وزارت عفونت و ایمنی اولیه بالینی-تحقیقات ابتدایی نهاد با هدف درک مکانیسم های پیچیده عفونی و التهابی فرآیندهای بیماری به فعال کردن راه های جدید برای تشخیص, پیشگیری و درمان بیماری های انسان. ساختمان بسیار تحقیقات میان رشته ای محیط زیست, تحقیقات استراتژی وزارت عفونت و ایمنی با تمرکز بر کشف تجربی و اعتبار سنجی پل زدن به کاربرد بالینی و توسعه فناوری به آدرس عمده حل نشده نیازهای پزشکی در زمینه ایمنی با واسطه التهاب (مانند آلرژی, آسم, خود ایمنی) و سرطان و بیماری های عفونی (COVID-19 ایدز, سرخک و سرخجه عفونت ویروس در میان دیگران).

tinyurlis.gdu.nuclck.ruulvis.netshrtco.de