حل CNL6 رمز و راز در چاق شدن بیماری

چاق شدن بیماری یک خانواده 13 نادر ژنتیکی متمایز شرایط. در مجموع آنها شایع ترین علت بیماری عصبی در کودکان موثر بر 1 در 12,500 تولد زنده در امریکا یکی از چاق شدن ژن بيماري است CLN6. چگونه جهش در این ژن منجر به این بیماری شده است یک راز است اما یک مطالعه led توسط محققان در کالج پزشکی بیلور و منتشر شده در مجله تحقیقات بالینی نشان می دهد که چگونه معیوب CLN6 می تواند در نتیجه چاق شدن بیماری است.

“مردم با چاق شدن بیماری باید مشکلات خود را با سلول ها توانایی پاک کردن زباله های سلولی که پس از آن تجمع به سطوح سمی” گفت: اول نویسنده دکتر Lakshya Bajaj بود که کار بر روی این پروژه در حالی که دکترا دانشجو در آزمایشگاه دکتر مارکو Sardiello در بیلور. Bajaj در حال حاضر یک پست دکترا کاردانی در دانشکده پزشکی هاروارد.

در سلول های lysosomes فرایند زباله های سلولی. آنها کیسه های حاوی آنزیم یک نوع پروتئین است که شکستن ضایعات به اجزای تشکیل دهنده آن که می تواند سلول های بازیافت یا دور بیندازید. در چاق شدن بیماری ناشی از جهش در CLN6 این lysosomes نمی روند زباله به طور موثر به دلایل ناشناخته است. این نتایج در انباشت زباله است. چاق شدن بیماری یک نوع lysosomal سازی اختلال است. اگر چه همه انواع سلول ها را می توان متاثر از نقص در lysosomal مدیریت زباله, مغز, سلول, سلول های عصبی به خصوص حساس هستند.

“انباشت زباله در سلول های عصبی perturbs بسیاری از فرایندهای سلولی و در نهایت منجر به مرگ سلولی می شود. این منجر به تدریجی انحطاط موتور فیزیکی و توانایی های فکری مشاهده شده در چاق شدن بیماری بیماران” Bajaj گفت.

CLN6: یکی دیگر از قطعه ای از چاق شدن بیماری پازل

اتصال CLN6 با چاق شدن بیماری بود یک بیت از یک رمز و راز است. این پروتئین است که در lysosomes اما در شبکه آندوپلاسمی یک ساختار درون سلول که در آن پروتئین ها از جمله lysosomal آنزیم ساخته شده است. شبکه آندوپلاسمی است جدا از lysosomes. چگونه نقص در پروتئین واقع در خارج از lysosomes تداخل با lysosomal تابع ؟

این Sardiello آزمایشگاه قبلا حل مشابه رمز و راز مربوط به CLN8 پروتئین دیگری واقع شده در شبکه آندوپلاسمی و که جهش نیز باعث یک نوع از چاق شدن بیماری است.

“ما نشان داد که CNL8 کمک در خروج از lysosomal آنزیم ها از شبکه آندوپلاسمی در مسیر به lysosomes. زمانی که CLN8 معیوب و حمل و نقل از آنزیم های خود را از محل سنتز به مقصد نهایی است که کمبود و lysosomes در نهایت داشتن کمتر آنزیم به کار با” سعید Sardiello دانشیار مولکولی و ژنتیک انسانی در بیلور و نویسنده مسئول این کار است.

CLN6 و CLN8 با هم کار کنند

تظاهرات بالینی از چاق شدن بیماری ناشی از CLN8 جهش و کسانی که از چاق شدن بیماری به علت معیوب CLN6 قابل ملاحظه ای مشابه است. این و شواهد دیگر به رهبری محققان به گمان است که CLN6 و CLN8 ممکن است کار با هم.

تحقیقات خود را نشان داد که CLN6 و CLN8 آیا ارتباط برقرار کردن با یکدیگر تشکیل یک مولکولی پیچیده است که جمع آوری lysosomal آنزیم ها در شبکه آندوپلاسمی و واسطه قاچاق خود را به سمت lysosomes.

“ما پیشنهاد می کنیم که CLN8 و CLN6 هم گله آنزیم به یک هاب یک نوع ‘،’ سپس CLN8 اسکورت آنزیم ها در اتوبوس در مسیر به lysosomes در حالی که CLN6 باقی مانده در ایستگاه اتوبوس. CLN8 بازگشت به ایستگاه اتوبوس پس از ارائه این آنزیم و آنها را تکرار فرایند” Bajaj گفت. “هنگامی که CLN6 معیوب است این آنزیم به طور موثر جمع به ایستگاه اتوبوس و کمتر هستند حمل و نقل lysosomes.”

محققان علاقه مند در پیدا کردن که آیا دیگر عوامل درگیر در حمل و نقل آنزیم به lysosomes. مثلا اینکه آیا دیگر وجود دارد ‘هادی اتوبوس یا دامداران’ از lysosomal آنزیم های درگیر است که اگر معیوب نیز ممکن است کمک به چاق شدن بیماری است.

###

همکاران دیگر به این کار شامل Jaiprakash Sharma, آلبرتو دی Ronza, پنگچنگ ژانگ آیدن Eblimit, Rituraj Pal, Dany روم, John R. Collette, Clarissa غرفه, Kevin T. Chang, Richard N. Sifers سونگ Y. یونگ جیل M. Weimer, Rui چن و سفت W. Schekman. نویسندگان وابسته و یک یا بیشتر از موارد زیر موسسات: Baylor College of Medicine; بیمارستان کودکان تگزاس; دانشگاه کالیفرنیا در برکلی; Sanford, تحقیقات, Sioux Falls, داکوتای جنوبی; و سانفورد دانشکده پزشکی در دانشگاه داکوتای جنوبی.

این کار با حمایت NIH کمک های مالی NS079618 و GM127492 و کمک های مالی از Gwenyth خاکستری بنیاد فراتر از چاق شدن بیماری بنیاد و NCL-Stiftung. این پروژه حمایت می شد در بخشی IDDRC اعطای شماره 1U54 HD083092 از یونیس کندی شرایور موسسه ملی بهداشت کودکان و توسعه انسانی یکپارچه میکروسکوپ هسته ای و پروتئوميکس هسته ای در کالج پزشکی بیلور با کمک های مالی از NIH (DK56338 و CA125123), CPRIT (RP150578, RP170719) از دن L. دانکن مرکز جامع سرطان و جان S. Dunn سواحل خلیج فارس کنسرسیوم برای شیمیایی ژنتیک.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.

tinyurlis.gdu.nuclck.ruulvis.netshrtco.de