فیوژن پروتئین دارای وعده برای درمان ریوی خون فشار خون بالا

ریوی خون فشار خون بالا (PAH) یک بیماری موذی. علائم ممکن است شروع به آرامی و حتی قبل از آنها به نظر می رسد آسیب های گسترده ای را باعث انسداد شریان ها منجر به افزایش فشار خون در ریه ها. زمان علائم — مهمترین تنگی نفس-تبدیل شدید به اندازه کافی برای کسی که با PAH به دنبال مراقبت و به دست آوردن یک تشخیص قطعی بیمار شانس بقا در پنج سال کمی بهتر از 50 درصد در حال حاضر درمان های در دسترس.

Paul B. یو, MD, دکترا, طب قلب و عروق متخصص در Brigham و بیمارستان زنان شده است مطالعه PAH برای بیش از 15 سال برای درک بهتر فرایند اساسی است که در آن عروق خونی در ریه ها را از دست داد به این بیماری است. در یک مقاله منتشر شده در علم پزشکی ترجمهاعضای یو آزمایشگاه و نویسندگان در Brigham و بیمارستان زنان و Acceleron داروسازی روشن اساسی مسیرهای بیولوژیکی که ممکن است منجر به تخریب رگ. نتایج خود را ارائه بیولوژیکی توضیح برای اینکه چرا پروتئین به نام activins و رشد و تمايز عوامل (GDFs) ممکن است کمک به ريوی بيماری عروق و ارائه توضیح از نحوه activin/GDF-مسدود کردن مواد مخدر sotatercept در حال حاضر در آزمایش های بالینی ممکن است کمک به درمان بیماران مبتلا به فشار خون شریانی.

“ما خوشحال برای کمک به پیش بالینی اعتبار sotatercept و بهبود درک ما از مولکول های سیگنالینگ که درایو ریوی خون فشار خون بالا. گفت:” یو. “ما امیدواریم که این پیشرفت منجر به گزینه های درمان جدید برای این فوق العاده آزار دهنده بیماری است.”

در حال حاضر PAH درمان با متسع کننده عروق به گسترش ریه عروق خونی و افزایش جریان خون. یو و تیم او کشف بیولوژیکی بینش است که ممکن است کمک به تحت تاثیر قرار فرایند بیماری زمینه ای بیشتر به طور مستقیم. مطالعات قبلی نشان داده اند که وجود دارد ارثی اشکال PAH — جهش در ژن های خاصی ممکن است تاثیر توسعه و بلوغ و بازسازی شريانی در گردش است. این ژن های درگیر در دو مسیر: سلولهای بنیادی استخوان پروتئین (BMP) سیگنالینگ و تبدیل به فاکتور رشد بتا (TGFß) سیگنالینگ. تصور می شد که BMP بود محافظ و سطوح بالاتر TGF-β بودند مخرب اما مکانیسم های خاص درگیر باقی می ماند مشخص نیست. نیز وجود دارد نشانه آن است که دو نفر دیگر از نزدیک مرتبط با لیگاندهای شناخته شده به عنوان GDFs و activins درگیر شدند. این نقش مهمی در تولیدمثل و اما آنچه آنها انجام می دهند در زمینه PAH?

در علم پزشکی ترجمه مقاله یو و همکاران ارائه اطلاعات از هر دو انسان و جوندگان مدل به cohesively اتصال این پروتئین بازیکنان. این تیم در بر داشت افزایش سطح activin یک GDF8 و به میزان کمتر GDF11 در ریه ضایعات از بيماران مبتلا به PAH و جوندگان مدل از این بیماری است. این تیم سپس آزمایش چه اتفاقی می افتد زمانی که آنها اضافه شده یک “لیگاند دام” — یک فیوژن پروتئین است که قطاری از GDF و activin مسدود کردن فعالیت های خود را. این تیم نشان داد که فیوژن پروتئین موثر تر از متسع کننده عروق در درمان PAH و جلوگیری از رگ های خونی, بازسازی, بازسازی طبیعی تعادل بین تکثیر و مرگ سلول ها از سلول ها را تشکیل می دهند که دیواره های رگ های خونی. زمانی که مدل موش تحت درمان قرار گرفتند و در مراحل شدید بیماری درمان افزایش تعداد باز کردن عروق ریه با وجود آسیب قبلی در مقایسه با متسع کننده عروق است که آیا این اثر است.

“این غیر منتظره بود برای پیدا کردن چنین نقش برجسته برای GDF و activin در PAH اما اگر آنها در حال کمک به درایو ریوی و عروقی ممکن است کمک به توضیح دهد که چرا یک درمان است که اهداف این لیگاندهای ممکن است موثر در برابر PAH. تحقیقات ما نشان می دهد که این مرکزی ژنتیکی مسیر PAH است سربزیر و می تواند بهره برداری به عنوان یک دارو به هدف” گفت: شرکت سرب نویسنده Peiran (برایان) یانگ, دکترا, ارشد عضو Yu گروه در Brigham.

لیگاند دام است که در حال حاضر تحت بررسی به عنوان یک درمان برای PAH. انسان نسخه ای از این دام شناخته شده به عنوان sotatercept بود به تازگی اعطا هر دو یتیم مواد مخدر و دستیابی به موفقیت تعیین درمانی توسط ایالات متحده غذا و داروی آمریکا (FDA).

Acceleron داروسازی تولید کنندگان sotatercept به تازگی اعلام نتایج PULSAR فاز 2 دادگاه در بيماران مبتلا به PAH. بیماران تحت درمان با sotatercept تجربه معنیداری کاهش مقاومت عروقی ريه (PVR) محاکمه را نقطه پایانی اولیه در مقایسه با دارونما. مرحله دوم 2 دادگاه طیف اسپانسر شده از طرف Acceleron و رهبری در بخشی Brigham محققان ادامه خواهد داد ارزیابی اثربخشی و ایمنی از sotatercept در بيماران مبتلا به PAH. طیف آزمایشی در حال انجام است و در حال حاضر جذب بیماران.

“هنوز هم وجود دارد بسیاری از سوالات پاسخ داده نشده اما با clinically relevant درجه تغییر دیده می شود در این کارآزمایی بالینی همراه با درک عمیق تر از زیست شناسی بیماری داستان چه چیزی باعث این بیماری و چگونه ما ممکن است قادر به استفاده از دانش که برای درمان می آیند هم در راه است که منسجم است گفت:” یو.

###

این کار با حمایت ایالات متحده موسسه ملی بهداشت (HL131910, HL132742 و AR057374) یک جلعاد علوم تحقیقات دانشمندان برنامه جایزه در PAH یک AHA توسعه حرفه ای جایزه یک Leducq بنیاد اطلس شبکه از جایزه تعالی و تحقیقات هدیه از Acceleron داروسازی, Inc., که شرکت در مفهومسازی و طراحی و جمع آوری داده ها و تجدید نظر در این مقاله در این مطالعه است. چند co-نویسندگان فعلی یا سابق کارکنان Acceleron داروسازی, Inc. و نگه داشتن سهام در شرکت. دو شرکت از نویسندگان مخترعان در ثبت اختراع نرم افزار US20180050089A1 پوشش استفاده از GDF/BMP ، از جمله ACTRIIA-Fc برای درمان PH ریوی و عروقی بازسازی و فيبروز ريوی. یو به عنوان یک مشاور برای Acceleron داروسازی, Inc.

کاغذ اشاره کرد: Yung, L. M., و یانگ P. et al. “ACTRIIA-Fc rebalances activin/GDF در مقابل BMP سیگنالینگ در پرفشاری خون ریوی” علم پزشکی ترجمه, DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz5660

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.

tinyurlis.gdclck.ruulvis.netshrtco.de

دیدگاهتان را بنویسید

hacklink al hd film izle php shell indir siber güvenlik türkçe anime izle Fethiye Escort android rat duşakabin fiyatları fud crypter hack forum instagram beğeni bayan escort - vip elit escort GorabetRestbetVdcasinoKlasbahishtml nullednulled themesmobil ödeme bozdurmaMariobetNakitbahisBetebetElexbetBetpasTrbethttps://bahiscis.xyz/https://gelsincicek.com/Betvolebuy stripe accountMobil Ödeme BozdurmaMobil Ödeme BozdurmaVodafone Mobil Ödeme NovagraMobil Ödeme BozdurmaMobil Ödeme BozdurmaVodafone Mobil Ödeme Bozdurma