دانشمندان چینی کشف ساختاری اساس SARS-CoV-2 مهار توسط Remdesivir

یک تیم از دانشمندان چینی گزارش داده اند با وضوح بالا cryo-EM ساختار Remdesivir محدود RNA replicase پیچیده از SARS-CoV-2 عفونی ویروس از COVID-19.

تحقیقات منتشر شده در علم, در مارس 1 بود انجام شده توسط پروفسور زو Huaqiang و پروفسور زو Yechun از شانگهای موسسه Materia Medica (SIMM) از آکادمی علوم چین (CAS) ، ZHANG Yan از دانشگاه ژجیانگ دانشکده پزشکی پروفسور ژانگ Shuyang از شهر پکن اتحادیه کالج پزشکی و آکادمی چینی علوم پزشکی و همکاران.

COVID-19 به سرعت در حال گسترش در سراسر جهان است و یک بحران بشری. بسیاری از کشورها در حال حاضر در مواجهه با چالش های فوق العاده ای در مبارزه با SARS-CoV-2. پیدا کردن یک درمان موثر است که بسیار فوری و مهم.

SARS-CoV-2 مثبت-رشته RNA ویروس که عمدتا آلوده سلول های انسان از طریق مخاط سیستم. عظیم تکثیر این ویروس نیاز به سریع سنتز ژنتیکی آن RNA است. این فرایند است که به واسطه چند زير تکرار رونویسی پیچیده تشکیل شده از چندین غیر ساختاری پروتئین ها (nsp) ویروس. هسته عنصر است replicase پیچیده است که جزء اصلی از coronavirus تکرار. متعدد نوکلئوزید مواد مخدر با هدف قرار دادن replicase در حال حاضر تحت تست بالینی از جمله Remdesivir.

پس از 46 روز از کار سخت دانشمندان قادر به توضیح این replicase-هدف قرار دادن مکانیزم اساسی ضد ویروسی اثربخشی این نوکلئوزید مواد مخدر. مطالعه خود گزارش cryo-EM ساختار SARS-CoV-2 replicase هر دو در apo فرم در 2.8 Å قطعنامه و در مجتمع با الگو-RNA پرایمر و Remdesivir در 2.5 Å قطعنامه. به طور کلی ساختار از ساختار پیچیده ای است که بسیار شبیه به apo فرم با سازه های یکسان در هسته کاتالیزوری فعال سایت. جامع تحلیل سازه ها نشان داد که SARS-CoV-2 replicase پیچیده بسیار کارآمد برای آنزیم. در طول RNA فرمت conformational تغییر کوچک است که همچنین توضیح می دهد که بسیار مسری طبیعت SARS-CoV-2.

این replicase پیچیده به رسمیت می شناسد RNA - اما نه DNA از طریق یک رشته مستقل از اتصال راه است. ساختار پیچیده توضیح می دهد که چگونه Remdesivir وارد replication سایت فعال و covalently لینک با ژنوم ویروسی موجب مهار تکثیر ویروس.

این باقی مانده های درگیر در اتصال RNA به عنوان به خوبی به عنوان کسانی که دارای کاتالیزوری فعال سایت بسیار حفاظت شده میان بسیاری از RNA ویروس ها. این نشان می دهد که محافظه کار ساز replicase پیچیده در طول ژن تکثیر و نشان می دهد ممکن است به توسعه طیف گسترده ای ضد ویروس بازدارنده های.

سازه های شرح داده شده در این مطالعه آشکار پتانسیل اتصال الگوهای نظری که ارائه پشتیبانی برای طراحی قدرتمند تر و کارآمد و خاص ضد SARS-CoV-2 مخدر. در این راه آنها ارائه مبنایی برای طراحی داروهای ضد ویروسی که بسیار ضروری و مورد نیاز برای مبارزه با COVID-19 بحران است.

###

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.