اولین گزارش سیستمیک تحویل میکرو-dystrophin ژن درمانی در کودکان مبتلا به DMD

محققان از سراسر کشور بیمارستان کودکان باید منتشر شده در JAMA Neurology نتایج از چهار بیماران تحت درمان در کارآزمایی های بالینی سیستمیک تحویل میکرو-dystrophin ژن درمانی در کودکان مبتلا به دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) و یافته های اولیه نشان می دهد که درمان ارائه می کنند بهبود عملکردی است که بزرگتر از آن مشاهده شده تحت استاندارد مراقبت.

"ما بسیار خوشحال به گزارش تحویل موفقیت آمیز میکرو-dystrophin ژن به هسته های مربوط به قوی بيان ژن و مناسب بومی سازی میکرو-dystrophin گفت:" جری Mendell MD این مطالعه همکاری نویسنده و محقق اصلی مرکز ژن درمانی در ابیگیل Wexner موسسه تحقیقاتی در سراسر کشور بیمارستان کودکان. "این همزمان با بهبود در عملکرد و اندازه گیری در مطالعه شرکت کنندگان که دریافت SRP-9001."

DMD یک کشنده عصبی بیماری رخ می دهد که در حدود یک در هر 5000 مردان در سراسر جهان است. آن را ناشی از جهش در ژن که کد dystrophin و علائم معمولا در نوزادان و کودکان نوپا. این dystrophin ژن خود را بیش از حد بزرگ به جا به آدنو مرتبط ویروسی بردار مورد استفاده در ژن درمانی تکنولوژی مورد استفاده توسط مطالعه است. محققان توسعه یافته میکرو-dystrophin به عنوان یک microgene فراهم می کند که تابع در حالی که هنوز اتصالات در بردار.

چهار سرپايي شرکت کنندگان در سن 4 تا 7 سال در زمان تزریق شد و تحت درمان با یک دوز واحد از 2.0 x 1014 vg/kg rAAVrh74.MHCK7. میکرو dystrophin (SRP-9001 میکرو-dystrophin, Sarepta درمان) بود که تزریق از طریق یک محیطی اندام ورید. همه درمان مربوط به حوادث خفيف تا متوسط وجود دارد و هیچ عوارض جانبی جدی. رایج ترین درمان های مربوط به عوارض جانبی آن استفراغ (9 از حوادث 18). سه بيمار به طور موقت افزايش سطح گاما-glutamyltransferase که حل شد با کورتیکواستروئیدها.

در 12 هفته پس از تزریق gastrocnemius عضله بیوپسی نمونه ها نشان داد ميانگين 81.2 درصد از فیبرهای عضلانی ابراز میکرو-dystrophin با شدت متوسط 96% در sarcolemma. وسترن بلات نشان داد ميانگين بیان 74.3% بدون چربی یا فیبروز تنظیم و 95.8% با تنظیم است.

همه شرکت کنندگان تا به حال تایید بردار انتقال و نشان داد بهبود عملکرد ستاره شمال سرپايي ارزیابی (NSAA) نمرات. این NSAA است 17-مورد اندازه گیری سرپايي توابع با یک محدوده نمره از 0 تا 34.

همه شرکت کنندگان همچنین نشان داد کاهش کراتین کیناز (CK) سطح است که حفظ شد برای یک سال.

دیگر کاربردی نتایج اندازه گیری شده شامل زمان برای افزایش, چهار پله صعود, 100-m بهنگام تست و دستی dynamometry برای راست کننده زانو و عضلات ران و آرنج راست کننده و عضلات اما نتایج آنها بودند متنوع تر.

"NSAA نمره بهبود و CK نمره کاهش به نظر می رسد حساس ترین اقدامات," دکتر گفت: Mendell. "قدر متفاوت از بهبود مشاهده شد در دیگر کاربردی اندازه گیری نشان می دهد که حجم نمونه و کارآزمایی بالینی مورد نیاز به اعتبار بهبود عملکرد موتور. تنوع در نتایج بالینی بودند در ارتباط با بسیاری از عوامل از جمله سن و شدت بیماری."

این مطالعه در نظر گرفته شده است همچنان تا مارس سال 2021.

"دیستروفی عضلانی دوشن را دشوار است به درمان و ژن درمانی ارائه می دهد گزینه های مورد نیاز داشتن پتانسیل برای تغییر این دوره از بیماری," دکتر گفت: Mendell. "با استفاده از در حال حاضر در دسترس, درمان بیماری جهانی است کشنده و بیماران معمولا تسلیم شدن به این بیماری در دهه بیست سالگی خود را."

ایمنی نتایج را همراه با زیستی و بالینی نشانگر کارآمدی ارائه proof-of-concept پشتیبانی برای ادامه آزمایش های بالینی برای ارزیابی SRP-9001 با استفاده از تک دوز ژن درمانی در شرکت کنندگان با دوشن او اضافه شده است.

"پس از 9 ماه به روز رسانی ما به اشتراک گذاشته شده در سال گذشته انتشار این نتایج بیشتر پشتیبانی از پتانسیل SRP-9001 به ارائه بالینی معنی دار بهبود عملکرد از نظر سرعت و بزرگی برای بیماران مبتلا به DMD گفت:" لوئیس ردینو-Klapac, دکترا, ارشد, معاون رئیس جمهور از ژن درمانی در Sarepta درمان. "ما مشتاقانه منتظر به پیشبرد هدف نهایی ما عمیقا بهبود زندگی به عنوان بسیاری از بیماران مبتلا به DMD به عنوان امکان پذیر است."

###

Sarepta حقوق انحصاری برای ژن درمانی برنامه در ابتدا توسعه یافته در ابیگیل Wexner موسسه تحقیقاتی در سراسر کشور بیمارستان کودکان.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.