چگونه coronavirus می تواند مانع از حمله به یک سلول میزبان

ریورساید کالیفرنیا. - چگونه ممکن است رمان coronavirus تواند مانع از ورود به سلول میزبان در تلاش برای خنثی کردن عفونت است ؟ یک تیم پزشکی دانشمندان به کشف شده است که اشاره به یک راه حل است.

دانشمندان به رهبری Maurizio Pellecchia در دانشکده پزشکی در دانشگاه کالیفرنیا در ریورساید گزارش در مجله مولکول که دو proteases -- آنزیم های تجزیه پروتئین -- واقع در سطح سلول های میزبان و مسئول پردازش ویروسی ورود می تواند مهار شود. مانند پروتئاز مهار خواهد جلوگیری از سارس-CoV2 این مسئول coronavirus COVID-19 از حمله به سلول میزبان.

تحقیقات برجسته به عنوان داستان جلد مجله (دوره 25, شماره 10).

سنبله گلیکوپروتئین

سطح بیرونی coronaviruses شامل مهم پروتئین به نام سنبله گلیکوپروتئین یا S-گلیکوپروتئین. مسئول دادن coronavirus معمولی آن تاج شکل S-گلیکوپروتئین ضروری است برای ورود ذرات ویروسی به سلول های میزبان است. سلول میزبان proteases اما باید برای اولین بار فرآیند یا قطع این ویروسی سطح پروتئین اجازه می دهد تا ویروس وارد سلول.

Pellecchia آزمایشگاه و دیگران به رسمیت شناخته اند که در علاوه بر این به یک قبلا شناسایی پروتئاز به نام TMPRSS2 جدید سارس-CoV2 coronavirus نیز می تواند پردازش های اضافی بشر پروتئاز به نام شب برای ویروسی ورود.

"استفاده از میزبان پروتئاز غربی برای پردازش یک مکانیزم مشترک از همراه ورود هر ویروسی فیوژن پروتئین ها و برخی از سموم باکتریایی" گفت: Pellecchia استاد علوم پزشکی که رهبری این تیم تحقیقاتی. "سارس-CoV2 با استفاده از این مکانیسم ، طبیعت 'پروتئولیتیک رخ در آن S-گلیکوپروتئین می تواند تعیین کند که آیا این ویروس منتقل می شود در سراسر گونه ها به عنوان مثال از خفاش ها و یا شتر به انسان است."

یک فیوژن پروتئین ترکیبی از ویژگی های بیش از یک پروتئین است. اين رخ اشاره به فرایند شکستن پپتید اوراق قرضه بین اسیدهای آمینه در پروتئین که در نتیجه برش پروتئین است.

Coronavirus S-گلیکوپروتئین شامل سه رخ سایتهایی که انسان میزبان proteases روند. ماهیت دقیق و دنباله ای از این رخ سایتهای مربوطه پردازش proteases می تواند تعیین سطح بيماری زايی و این که آیا این ویروس می تواند صلیب گونه است.

نور افکن در inhibitors

Pellecchia توضیح داد که سیاه زخم سم شبیه به سارس-CoV2 نیاز به پردازش توسط انسان غربی به ماکروفاژهای آلوده به یک نوع از سلول های سفید خون. با استفاده از سم سیاه زخم به عنوان مدل سیستم تیم خود را یافت و بازدارنده از هر دو TMPRSS2 و غربی در سلولی و مدل های حیوانی می تواند موثر سرکوب سلول های ورود سم.

یک کارآزمایی بالینی با COVID-19 بيمار به تازگی شروع به استفاده از این TMPRSS2 بازدارنده camostat.

"ما دریافتیم که camostat ضعیف است و عق بازدارنده" Pellecchia گفت. "ما زمان مطالعه, از این رو خواستار توسعه اضافی بازدارنده های پروتئاز و یا بازدارنده-کوکتل است که می تواند به طور همزمان هدف هر دو TMPRSS2 و غربی و سرکوب سارس-CoV2 از ورود به سلول میزبان."

Pellecchia اضافه شده که تا به حال حضور یک بخش رخ سایت در سارس-CoV2 شده بود مربوط به افزایش شدت بيماری زايی. اما ژنتیکی بین بردن غربی در سلولی مطالعات آزمایشگاهی موفق به جلوگیری از ویروسی ورود نشان می دهد TMPRSS2 باقی مانده بیشتر مربوط پروتئاز.

با استفاده از توالی پپتید از سارس-CoV2 S-گلیکوپروتئین اما تیم او در حال حاضر نشان داد که جهش جدید در این coronavirus فشار منجر به کارآمد و افزایش پردازش ویروسی ورود بخش و TMPRSS2.

"به عبارت دیگر سارس-CoV2 بر خلاف دیگر کمتر سویه های بیماری زا می تواند موثر تر با استفاده از هر دو proteases, TMPRSS2 و غربی شروع به حمله به سلول های میزبان," Pellecchia گفت. "در حالی که TMPRSS2 فراوان است و بیشتر در ریه ها غربی است که در ارگان های دیگر شاید توضیح داد که چرا سارس-CoV2 قادر است از حمله و آسیب رساندن به ارگان های متعدد."

Pellecchia آزمایشگاه در حال حاضر شناسایی قوی و موثر بالینی و بازدارنده های غربی و نشان داد این بازدارنده می تواند توسعه یافته به عنوان پتانسیل COVID-19 درمان شاید در ترکیب با مواد مخدر مانند camostat این TMPRSS2 بازدارنده.

بودجه به دنبال

"ما به دنبال بودجه اضافی به دنبال طراحی و توسعه دو بازدارنده است که می تواند به طور همزمان هدف هر دو TMPRSS2 و غربی," Pellecchia گفت. "این کمک های مالی خواهد اجازه می دهد تا ما را به کشف جدید ممکن است موثر درمان در برابر COVID-19 و حمایت از مطالعات است که می تواند رسیدن به مراتب برنامه های کاربردی برای دفع آینده ممکن است ناشی از بیماری های همه گیر شبیه فعال جهش در دیگر ویروسی گونه است."

Pellecchia که دارای دانیل هیز صندلی در تحقیقات سرطان در UCR دانشکده پزشکی ملحق شد در این پژوهش با استفاده از روش Elisa Barile, کارلو باجو و لوکا Gambini از UCR; و سرگئی A. Shiryaev و الکس Y. Strongin از سنفورد برنهام Prebys پزشکی کشف موسسه در لا جللا.

###

این مطالعه با حمایت کمک های مالی به Pellecchia از موسسه ملی بهداشت.

این مقاله پژوهشی است که با عنوان "پتانسیل درمانی هدف از Coronavirus سنبله گلیکوپروتئین بتونه کاری."

دانشگاه کالیفرنیا در ریورساید (http://www.ucr.edu) یک دکترای پژوهش دانشگاه یک آزمایشگاه زندگی برای پیشگامانه اکتشاف مسائل مهم داخلی جنوب کالیفرنیا دولت ها و جوامع در سراسر جهان است. بازتاب کالیفرنیا متنوع فرهنگ UCR است ثبت نام بیش از 24,000 دانش آموزان است. پردیس افتتاح یک دانشکده پزشکی در سال 2013 رسیده است و قلب Coachella Valley با راه UCR پالم دزرت ، پردیس سالانه ایالت اقتصادی تاثیر تقریبا 2 میلیارد دلار. برای کسب اطلاعات بیشتر ایمیل news@ucr.edu.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.