برنامه ریزی مجدد سلول های ایمنی را افزایش اثرات پرتودرمانی در مدل های بالینی سرطان مغز

جولای 15, 2020, نیویورک-- یک لودویگ تحقیقات سرطان مطالعه جدا چگونه رادیوتراپی تغییر رفتار از سلول های ایمنی شناخته شده به عنوان ماکروفاژهای موجود در glioblastoma (GBM) تومورها و نشان داده شده که چگونه این سلول ها ممکن است برنامه ریزی با یک داروی موجود برای سرکوب ثابت عود تهاجمی سرطان مغز.

رهبری لودویگ لوزان عضو یوهانا جویس و منتشر شده در شماره اخیر علم پزشکی ترجمهمطالعه جزئیات چگونه رادیوتراپی به صورت پویا تغییر بیان ژن برنامه در دو زیرگروه از تومور در ارتباط ماکروفاژها (TAMs) و توضیح می دهد که چگونه این تغییرات فشار TAMs به یک وضعیت که در آن آنها کمک درمانی مقاومت و رشد. جویس و همکاران او به رهبری اولین نویسنده لیلا می در حال حاضر در هلند سرطان موسسه همچنین نشان می دهد که ترکیب پرتودرمانی با دوز روزانه از مواد مخدر است که اهداف ماکروفاژها--یک مهارکننده colony stimulating factor-1 گیرنده (CSF-1R)--معکوس است که تحول و به طور چشمگیری گسترش بقا در مدل موش GBM.

"چه این اطلاعات بالینی بگویید ما این است که برای بیمارانی که رادیوتراپی برای glioblastoma اضافه کردن CSF-1R مهار به رژیم درمانی می تواند دارای اثر طولانی بقا می گوید:" جویس.

GBM بیماران به طور معمول برای زنده ماندن کمی بیش از یک سال پس از تشخیص به عنوان سرطان به ناچار تکرار میشود و به طور معمول مقاوم در برابر درمان های مختلف. اما آن شناخته شده نیست که آیا TAMs--که مربوط به سلول های سرطانی بقا و مقاومت دارویی در انواع انواع تومور--ترویج GBM مقاومت به اشعه یونیزان است که بخشی از استاندارد مراقبت برای تهاجمی تومور.

دو نوع از ماکروفاژها پر تومورهای گلیوما. یکی مغز ساکن ماکروفاژ یا میکروگلی (microglia) (میلی گرم). دیگر مونوسیت-مشتق ماکروفاژ (MDM) که گشت های بدن gobbling تا عوامل بیماری زا و سلول های مرده و یا خود را ریزه و شروع اضافی پاسخ ایمنی بدن. ماکروفاژها می توان تحت فشار قرار دادند به یک دولت جایگزین--اغلب نامیده M2-مانند فعال سازی فنوتیپ-که در آن آنها کمک بافت شفا به جای پاسخ به تهدیدات. بسیاری از سرطان های هم محور ماکروفاژها به این جایگزین فنوتیپ است که پشتیبانی از تومور بقا و رشد است.

جویس و تیم او در هر دو میلی گرم و MDMs سیل به GBM تومور در موش ها به تمیز کردن تلفن همراه ریزه پس از یک دوره اولیه از پرتو درمانی. اما زمانی که گلیوم عود جالب آن است که MDMs که غالب در تام جمعیت. این بیان ژن پروفایل های از این MDMs در تابش تومورهای اما بیشتر شبیه به کسانی که از میلی گرم. آنها دریافتند که هر دو MDMs و میلی گرم در تابش گلیوم هستند متناوبا فعال به یک زخم فنوتیپ و ترشح عوامل تقویت و ترمیم DNA در سلول های.

"نه تنها این ماکروفاژ جمعیت در حال تغییر است اما مهم تر از آنها در حال حاضر قادر به تداخل با اثر پرتودرمانی زیرا آنها می تواند کمک به سرطان سلول های ترمیم DNA آسیب آن باعث" توضیح می دهد که جویس.

"بنابراین شما باید این یین/یانگ وضعیت. تابش البته از بین بردن بسیاری از سلول های سرطانی, اما آن را نیز باعث تمام این ماکروفاژها و با عجله به تومور به تمیز کردن ظروف سرباز یا مسافر و به عنوان یک نتیجه آنها بوده ام فوق العاده فعال برای ایجاد یک تو رفتگی در دیوار مجاز برای باقی مانده سلول های سرطانی به شکل تومور جدید."

برای دیدن اگر تهی MDMs به طور خاص ممکن است که اثر معکوس, محققان درمان های مختلف GBM مدل موش با یک آنتی بادی که بلوک ورود MDMs به مغز است. اما این تنها اسمی بهبود بقا در یکی از مدل های.

این جویس آزمایشگاه قبلا گزارش شده است که TAMs می تواند تحت فشار قرار دادند از زخم فنوتیپ توسط CSF-1R بازدارنده به طوری که آنها بعد تست که آیا این استراتژی ممکن است تقویت اثر پرتو درمانی.

آنها دریافتند که تنها 12 روز از چرخه CSF-1R مهارکننده زیر درمان رادیوتراپی پیشرفته اولیه درمانی پاسخ و تمدید ميانه بقای موش توسط حدود سه هفته فراتر از افزایش متوسط دیده می شود با رادیوتراپی به تنهایی. در مقابل, مستمر, روزانه, رژیم CSF-1R مهار برای چندین ماه پس از پرتودرمانی به همراه داشت قابل توجه ترین نتایج reprogramming TAMs و به طور چشمگیری گسترش ميانه بقا.

"ما تا به حال حدود 95 درصد از موش زنده ماندن دوره کامل از این شش ماه مطالعه می گوید:" جویس. علاوه بر این موش engrafted با بیمار مشتق از تومور نشان داد افزایش بقا.

جویس و همکاران بیشتر بررسی مکانیسم است که توسط آن TAMs ترویج ترمیم DNA و در غیر این صورت کمک سلول های سرطانی بقا در GBM.

###

این مطالعه با پشتیبانی شده توسط لودویگ تحقیقات سرطان در سوئیس سرطان, لیگ, هلند انجمن سرطان هلندی شورای پژوهش های تومور مغزی, موسسه خیریه, تومور مغزی تأمین کنندگان مالی مشترک آمریکا تومور مغزی ارتباط و ایالات متحده موسسه ملی سرطان.

در علاوه بر این به پست خود به عنوان یک عضو از لودویگ موسسه تحقیقات سرطان لوزان شعبه جویس نیز یک استاد در دانشگاه لوزان ،

لودویگ تحقیقات سرطان

لودویگ تحقیقات سرطان بین المللی همکاری شبکه تحسین دانشمندان که پیشگام تحقیقات سرطان و کشف نقطه عطفی برای نزدیک به 50 سال است. لودویگ ترکیبی از علوم پایه با قابلیت ترجمه آن اکتشافات و انجام آزمایش های بالینی برای سرعت بخشیدن به توسعه جدید سرطان تشخیص و درمان. از سال 1971 لودویگ سرمایه گذاری معادل 2.7 میلیارد دلار در زندگی در حال تغییر علم از طریق نه برای سود لودویگ موسسه تحقیقات سرطان و شش مستقر در ایالات متحده لودویگ مراکز. برای کسب اطلاعات بیشتر مراجعه کنید http://www.ludwigcancerresearch.org.

برای اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید Rachel Reinhardt, rreinhardt@lcr.org یا +1-212-450-1582.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.