برخی از "بی اثر" مواد مخدر مواد تشکیل دهنده ممکن است فعال بیولوژیکی

ظاهرا برخی از مواد بی اثر مشترک مواد مخدر -- مانند رنگ و مواد نگهدارنده -- بالقوه ممکن است فعال بیولوژیکی و پیش بینی نشده می تواند منجر به عوارض جانبی با توجه به مقدماتی مطالعه جدید که توسط محققان از دانشگاه سان فرانسیسکو, دانشکده داروسازی و نوارتیس موسسات تحقیقات پزشکی (NIBR).

اکثر داروها شامل تنها مقدار نسبتا کمی از ماده فعال دارویی توسط توده (مثلا استامينوفن در تیلنول و سایر داروها). بقیه هر قرص یا مایع تزریقی می تواند تشکیل شده از مواد از جمله مواد نگهدارنده و رنگ و خواص ضد میکروبی و دیگر ترکیبات شناخته شده به عنوان مواد جانبی. این مواد نقش اساسی در ساخت مطمئن شوید که مواد مخدر را مواد تشکیل دهنده فعال است تحویل داده و با خیال راحت و به طور موثر به عنوان به خوبی به عنوان اعطا ویژگی های مهم مانند قفسه ثبات و توانایی به سرعت تشخیص قرص های رنگی.

مواد جانبی به طور کلی پذیرفته می شود غیر فعال بیولوژیکی بر اساس سابقه طولانی خود را استفاده کنید و یا اینکه آنها را تولید نمی کند هر واضح سمیت در مطالعات حیوانی. اما تعداد کمی از مطالعات برای نگاه دقیق تر اثرات طولانی مدت قرار گرفتن در معرض این ترکیبات و یا چگونه آنها ممکن است ارتباط برقرار کردن در افرادی که چندین داروهای مختلف است که شامل این مواد.

محققان برایان Shoichet دکترا از UCSF گروه شیمی دارویی و لاسلو شهری, دکترا, جهانی, رئیس بالینی ایمنی پروفایل در NIBR بود شروع به تعجب در مورد اینکه آیا همه این مواد واقعا بی اثر و نیروهای وابسته به آنها را بررسی. آنها شروع به کار در سال 2017 با یک پایگاه داده های مستند بیشتر به راحتی در دسترس خالص جانبی که UCSF گروه تا به حال وارد شده در آسان به استفاده از مواد جانبی مرورگر خود را طراحی تخصصی تر FDA غیر فعال مواد تشکیل دهنده پایگاه داده (IID) با پشتیبانی از FDA-بودجه UCSF-استنفورد مرکز تعالی در علم نظارتی و نوآوری (CERSI).

همانطور که در گزارش خود مطالعه جدید منتشر شده در جولای 23, 2020 آنلاین در علممحققان در حال حاضر به طور سیستماتیک به نمایش 3296 مواد جانبی موجود در فعال مواد تشکیل دهنده بانک اطلاعاتی و شناسایی 38 excipient مولکول هایی که در تعامل با 134 مهم انسان آنزیم ها و گیرنده.

تیم تحقیقاتی تأکید می کند که مطالعه خود که به دنبال اثرات واقعی بر روی بیماران انسانی است و تنها در نظر گرفته شده برای پرچم مولکول های با پتانسیل مطرح اثرات منفی سلامت و نمونه های آنها در لیست نیاز به مطالعه بیشتر به درک که چگونه آنها ممکن است منجر به عوارض جانبی داروهای که در آن ها یافت می شود.

"این داده ها نشان می دهد که در حالی که بسیاری از excipient مولکول در واقع بی اثر تعدادی ممکن است قبلا unappreciated اثرات آن بر انسان و پروتئین شناخته شده نقش مهمی در سلامت و بیماری" Shoichet گفت. "ما نشان می دهد یک رویکرد که توسط سازندگان دارو می تواند در آینده ارزیابی جانبی مورد استفاده در فرمولاسیون و جایگزین کردن ترکیبات فعال بیولوژیکی با معادل مولکول که واقعا فعال هستند."

این تیم با استفاده از یک زن و شوهر از روش های مختلف. در UCSF, Shoichet تیم محاسباتی مورد بررسی قرار excipient مولکول که از لحاظ فیزیکی شبیه شناخته بیولوژیکی اتصال شرکای 3117 مختلف پروتئین های انسانی در ChEMBL پایگاه داده. این تیم سپس محاسباتی مقایسه کردن 2 میلیون و امکان تداخل این مواد جانبی و انسان هدف پروتئین 20,000 شیمیایی قابل قبول فعل و انفعالات. بر اساس بازرسی بصری محققان شناسایی یک زیر مجموعه از 69 جانبی با بالاترین احتمال تعامل با انسان هدف پروتئین و تست شده این تعاملات تجربی در آزمایشگاه ظروف با همکاری گروه Bryan Roth, دکترا, استاد فارماکولوژی در دانشگاه کارولینای شمالی چپل هیل و کتی Giacomini دکترا استاد مهندسی زیستی در UCSF و مدیر شرکت UCSF-استنفورد CERSI مرکز.

این آزمایش شناسایی 25 های مختلف فعل و انفعالات بیولوژیکی شامل 19 excipient مولکول و 12 دارویی مهم پروتئین های انسانی.

در یک مکمل مجموعه ای از آزمایش های در NIBR محققان به نمایش 73 معمولا استفاده می شود مواد جانبی در برابر یک پنل انسان اهداف پروتئین های درگیر در مواد مخدر ناشی از سمیت و به طور منظم استفاده می شود برای تست مواد مخدر نامزدها برای ایمنی. آنها شناسایی اضافی 109 تعاملات بین 32 جانبی و این ایمنی انسان اهداف.

"ما مطالعه به منظور گسترش شواهد جانبی که ممکن است مجرمان غیر مترقبه اثرات فیزیولوژیکی دیده می شود در بعضی از فرمولاسیون مواد مخدر" گفت: مطالعه منجر نویسنده جاشوا Pottel دکترا سابق پژوهشگر فوق دکترا در Shoichet آزمایشگاه که در حال حاضر رئیس جمهور و مدیر عامل شرکت مونترال-مولکولی مبتنی بر پیش بینی Inc. "پس از آن بود تعجب برای پیدا کردن جدید خواص understudied ترکیبات شده اند که پدربزرگ به عنوان 'غیر فعال' دهه اما این تعجب آور بود تا ببینید که چگونه قوی برخی از این مولکول ها به خصوص با توجه به مقادیر نسبتا بالا گاهی اوقات استفاده می شود در نمونه فرمولاسیون مواد مخدر."

این فعال بیولوژیکی مواد جانبی این مطالعه شناسایی شده در آزمایشگاه ظروف شایستگی مطالعه بیشتر در مدل های حیوانی به ایجاد که آیا هر یک از آنها در واقع ممکن است تولید ناخواسته و عوارض جانبی در بیماران انسانی نویسندگان گفت. بسیاری از باید به آسانی قابل تعویض با واقعا بی اثر جانبی مشابه عملکرد آنها گفت: اما برای دیگران جدید جایگزینی ترکیبات ممکن است نیاز به توسعه.

"پس از چند دهه با کمی نوآوری در نحوه داروهای فرموله شده ما این را به عنوان یک فرصت برای مشارکت عمومی-خصوصی بین دانشگاهی نظارتی و دارویی جوامع به دنبال جدید و بهتر جانبی و ما نشان می دهد یک روش برای انجام این کار" Shoichet گفت. "با توجه به چالش این کار ارائه به دارویی وضعیت موجود ما سپاسگزار برای به جلو فکر کردن پشتیبانی از این پروژه را دریافت کرده است در درجه اول از FDA و از طریق همکاری ما با نوارتیس در علاوه بر این به موسسه ملی سلامت است."

###

نویسنده: جاشوا Pottel قبلا از UCSF است این مطالعه منجر نویسنده. برایان Shoichet از UCSF و لاسلو شهری از NIBR به طور مشترک مربوط به نویسندگان است.

دیگر نویسندگان عبارتند از لینگ Zou, Hayarpi Torosyan, John J. ایروین و Kathleen M. Giacomini از UCSF; Duncan آرمسترانگ الکساندر Fekete Dallas Bednarczyk استیون Whitebread, Barun Bhhatarai, Guiqing لیانگ Hong Jin و نصیر عضویت از NIBR; Xi-Ping Huang, ساموئل Slocum و برایان L. راث از دانشگاه کارولینای شمالی چپل هیل; Katalin V. Lukács ملی قلب و ریه موسسه در امپریال کالج لندن و الن L. برگ از Eurofins DiscoverX در جنوب سان فرانسیسکو.

کمک های مالی: این پژوهش با حمایت ایالات متحده موسسه ملی بهداشت (NIH) کمک های مالی GM122481 و GM71896 از موسسه ملی سلامت روان (NIMH) مواد مخدر روانگردان برنامه غربالگری و FDA کمک های مالی U01FD004979 و U01FD005978 که حمایت از UCSF-استنفورد مرکز تعالی نظارتی علوم و نوآوری است. این مطالعه مطالب صرفا به عهده نویسندگان بوده و لزوما نمایندگی رسمی نمایش از وزارت بهداشت و خدمات انسانی یا FDA.

افشا: نویسندگان اعلام هیچ مربوط به تضاد منافع است.

در مورد UCSF: دانشگاه کالیفرنیا, سان فرانسیسکو (UCSF) منحصرا متمرکز بر علوم سلامت و اختصاص داده شده به ترویج سلامت در سراسر جهان از طریق پیشرفته تحقیقات پزشکی فارغ التحصیل-سطح آموزش در علوم زندگی و بهداشت حرفه ای و تعالی در مراقبت از بیمار است. این شامل UCSF سلامت که شامل سه برتر بیمارستان و همچنین وابستگی در سراسر منطقه خلیج است. اطلاعات بیشتر در ucsf.edu یا دیدن ما برگه.

دنبال UCSF

ucsf.edu | Facebook.com/ucsf | Twitter.com/ucsf | YouTube.com/ucsf