لانست: جدید سه گانه داروی ضد ویروسی ترکیبی را نشان می دهد وعده های اولیه برای درمان COVID-19 در فاز 2 randomized trial

• برای اولین بار شواهدی وجود دارد که درمان زودرس با سه گانه درمان ضد ویروسی اینترفرون بتا-1b لوپیناویر-ریتوناویر و ریباویرین - در کنار مراقبت استاندارد - ایمن و کوتاه مدت از ویروسی ریختن در مقایسه با لوپیناویر-ریتوناویر به تنهایی (به طور متوسط 7 روز در مقابل 12 روز) در بیماران با خفیف تا متوسط COVID-19.
• نویسندگان می گویند که بزرگتر فاز 3 مطالعات در بیماران بدحال مورد نیاز برای تایید اینکه آیا این سه گانه رژیم ارائه می کنند بالینی معنی دار بهره مند شوند.

دو هفته دوره از ضد ویروسی درمان با اینترفرون بتا-1b به علاوه لوپیناویر-ریتوناویر و ریباویرین آغاز شده ظرف مدت 7 روز از نمایش COVID-19 علائم امن و موثر در کاهش مدت ویروسی ریختن از لوپیناویر-ریتوناویر به تنهایی در بیماران مبتلا خفیف تا متوسط بیماری با توجه به تصادفی محاکمه این سه گانه درمان ترکیبی شامل 127 بزرگسالان (18 ساله و مسن تر) از شش بیمارستان های دولتی در هنگ کنگ.

این اولیه اما مهم یافته های منتشر شده در مجله لانسترا شامل موارد شدید COVID-19 و نویسندگان استرس نیاز برای بزرگتر فاز 3 آزمایش به منظور بررسی اثربخشی این سه ترکیب در بیماران بدحال.

پیامدهای ثانویه (برنامه ریزی نتیجه اقدامات است که به عنوان مهم به عنوان نتیجه اولیه و اندازه گیری, اما هنوز هم از علاقه به بررسی اثر مداخله [2]) در مطالعه جدید نشان می دهد که بهبود بالینی و طول مدت بستری در بیمارستان ممکن است به طور قابل توجهی کوتاه تر در افراد تحت درمان با سه گانه ترکیبی کمتر از 7 روز پس از بروز علائم نسبت به لوپیناویر-ریتوناویر به تنهایی.

تجربه با آنفلوانزا که یک بار ویروسی (چقدر virus در حال حاضر آلوده بدن فرد) در اطراف این زمان علائم به نظر می رسد نشان می دهد که درمان بستری بیماران با ترکیبی از چندین داروهای ضد ویروسی ممکن است موثر تر از تک دارو و درمان و به حداقل رساندن خطر ضد مقاومت است. نویسندگان hypothesised که این می تواند یک ممکن است رویکرد درمانی برای COVID-19 که در آن بار ویروسی نیز قله های اطراف از علائم شروع.

"آزمایش ما نشان می دهد که در اوایل درمان خفیف تا متوسط COVID-19 با یک سه گانه ترکیبی از داروهای ضد ویروسی ممکن است به سرعت در حال سرکوب مقدار ویروس در بدن بیمار تسکین علائم و کاهش خطر ابتلا به مراقبت های بهداشتی کارگران با کاهش مدت و مقدار ویروسی ریختن (زمانی که ویروس قابل تشخیص است و به طور بالقوه انتقال). علاوه بر این درمان ترکیبی به نظر می رسد امن و قابل تحمل توسط بيمار" می گوید: استاد Kwok-یونگ یون از دانشگاه هنگ کنگ که رهبری این پژوهش است. [1]

او ادامه می دهد "با وجود این تشویق یافته های ما باید تایید بزرگتر فاز 3 محاکمات که اینترفرون بتا-1b به تنهایی و یا در ترکیب با سایر داروهای موثر در بيماران مبتلا شدید بیماری (که در آنها این ویروس تا به حال زمان بیشتری برای تکرار)." [1]

تحقیقات قبلی نشان داده است که ترکیبی از دهان لوپیناویر-ریتوناویر (به طور معمول استفاده می شود برای درمان HIV) و ریباویرین (شفاهی ویروس هپاتیت C مواد مخدر) به طور قابل توجهی کاهش می یابد نارسایی تنفسی و مرگ در بیماران بستری با سندرم حاد تنفسی (سارس) در سال 2003 شیوع [3]. اینترفرون بتا-1b که توسعه یافته برای درمان مولتیپل اسکلروزیس (MS) نشان داده شده است به منظور کاهش بار ویروسی و بهبود مشکلات ریوی در مطالعات حیوانی از سندرم تنفسی خاورمیانه (MERS) coronavirus عفونت است.

برچسب باز مطالعه ثبت نام 127 بزرگسالان (میانگین سن 52 سال) مراجعه کننده به یکی از شش بیمارستان های دولتی با آزمایشگاه تایید SARS-CoV-2 عفونت بین 10 فوریه و مارس 20, 2020 [4]. در هنگ کنگ هر کسی که تست مثبت برای COVID-19 به بیمارستان بستری شده است.

شرکت کنندگان به طور تصادفی به 14 روز یا سه گانه ترکیبی از دهان لوپیناویر-ریتوناویر (400mg/100mg) و ریباویرین (400mg) هر 12 ساعت به علاوه تا سه دوز تزریقی اینترفرون بتا-1b (8 میلیون واحد بین المللی) در روز متناوب برای بیماران بستری در بیمارستان کمتر از 7 روز از علامت شروع [5] (86 نفر; ترکیب گروه); یا لوپیناویر-ریتوناویر به تنهایی هر 12 ساعت (41 بيمار; گروه کنترل).

در دادگاه همه بیماران دریافت مراقبت استاندارد از جمله تهویه, پشتیبانی, دیالیز, پشتیبانی, آنتی بیوتیک ها و کورتیکواستروئیدها. میانگین تعداد روز از علامت شروع به شروع مطالعه درمان شد 5 روز.

در این مطالعه محققان نگاه بالینی دوره از علائم و تغییرات در یافته های آزمایشگاهی (به عنوان مثال خون امتحانات chest x-rays) و ویروسی ریختن با به طور منظم آزمایش های مولکولی برای بار ویروسی در نازوفارنکس سواب خلفی اوروفارنکس بزاق سواب گلو مدفوع و ادرار (جدول 2 برای لیست کامل). همه شرکت کنندگان تا به حال SARS-CoV-2 مثبت نازوفارنکس گرد و خاک در شروع مطالعه.

اولیه پایانی به یک نازوفارنکس سواب منفی برای SARS-CoV-2. پیامدهای ثانویه شامل زمان برای علائم COVID-19 برای رفتن تعریف شده به عنوان دستیابی به یک ملی هشدار دهنده نمره (خبر) نمره از 0; یک ترتیبی نارسایی ارگان ارزیابی (مبل) نمره از 0 نشان می دهد عملکرد طبیعی; 30 روز مرگ و میر و طول مدت بستری در بیمارستان.

درمان با سه داروی ترکیبی به طور موثر سرکوب بار ویروسی (با تشخیص ویروس) در نازوفارنکس سواب داخل به طور متوسط 7 روز از شروع درمان بود که به طور قابل توجهی کوتاه تر از متوسط 12 روز و در گروه شاهد تحت درمان با لوپیناویر-ریتوناویر به تنهایی (جدول 2).

پیامدهای ثانویه پشتیبانی از یافته ها نشان می دهد که بهبود بالینی به طور معنیداری بهتر است در سه گانه ترکیب گروه-با درمان سه گانه نصف زمان برای تکمیل تخفيف علائم (به طور متوسط 4 روز در مقابل 8 روز) و یک مبل امتیاز از 0 (به طور متوسط 3 روز در مقابل 8 روز) و در نتیجه به طور قابل توجهی کوتاه تر میانگین بستری در بیمارستان (9 روز در مقابل 14.5 روز).

بیشتر ثانویه تجزیه و تحلیل همچنین نگاه, در زمان درمان و نتایج بیمار. آنها دریافتند که 52 بیماران که به درمان ترکیبی (با اینترفرون بتا-1b) کمتر از 7 روز پس از شروع علائم تا به حال بهتر بالینی و virological نتایج نسبت به گروه کنترل که دریافت درمان خود را در همان زمان (24 نفر; جدول 3). اما افرادی که تحت درمان قرار گرفتند 7 روز یا بیشتر پس از نشان دادن علائم وجود دارد تفاوت در نتایج بين تيمار و شاهد (34 نفر از بيماران در ترکیب گروه که دریافت لوپیناویر-ریتوناویر و ریباویرین اما دریافت نمی اینترفرون بتا-1b و 17 در گروه کنترل) [5].

"این یافته ها نشان می دهد که اینترفرون بتا 1-ب-ممکن است یک جزء کلیدی از درمان ترکیبی است و ارزش بررسی بیشتر برای درمان COVID-19" می گوید: همکاری نویسنده دکتر جنی لو از Ruttonjee بیمارستان در هنگ کنگ است. "اینترفرون به طور طبیعی پروتئین های تولید شده در پاسخ به عفونت های ویروسی و امید این است که اینترفرون بتا-1b را تقویت توانایی بدن را برای مبارزه با SARS-CoV-2. آینده فاز 3 محاکمات به زودی تایید و یا رد سودمندی این نامزد مواد مخدر به عنوان ستون فقرات برای درمان COVID-19." [1]

وجود دارد تفاوت در عوارض جانبی بین گروه درمان (48%; 41/86 بیمار ترکیب گروه در مقابل 49%; 20/41 کنترل) و هیچ کدام از عوارض جانبی در ترکیب گروه شد شدید. یک بیمار در گروه کنترل به حال عوارض جانبی جدی صورت کبد اختلال و قطع درمان است. شایع ترین عوارض جانبی بود, اسهال, تب و حالت تهوع (جدول 4). هیچ یک از بیماران فوت در طول مطالعه.

نویسندگان برجسته چندین محدودیت های مطالعه از جمله این که آن را باز برچسب های مطالعه است که در آن هر دو از محققان و بیماران می دانستند درمان از شرکت کنندگان دریافت می کردند و به یک گروه دارونما ندارد. آنها همچنین توجه داشته باشید که این یافته ها ممکن است سر در گم توسط گروه از 34 بيمار در ترکیب گروه بستری در 7 روز یا بیشتر پس از علامت شروع شد ارائه اینترفرون بتا-1b اما بودند مورد تجزیه و تحلیل به عنوان بخشی از ترکیب ،

نوشتن در پیوند نظر دکتر سارا Shalhoub (که نه درگیر در مطالعه) از دانشگاه وسترن کانادا می گوید: "بسیاری از مطالعات منتشر شده تا کنون بوده است گذشته نگر یا مشاهدهای. این آینده نگر تصادفی کنترل شده طراحی می افزاید: قابل توجه ارزش رو به رشد شواهد در درمان, از بین بردن تعدادی از محدودیت های ذاتی به مطالعات گذشته نگر."

او ادامه می دهد: "این مطالعه ارائه یک گام به سوی پیدا کردن مقدار مورد نیاز درمانی برای SARS-CoV-2. اما به عنوان نویسنده اذعان آینده مطالعات به بررسی اثر اینترفرون بتا-1b به تنهایی و یا در ترکیب با داروهای دیگر برای درمان شدید یا بیماران بدحال با تایید COVID-19 در مقایسه با دارونما ضروری می باشد."

###

یادداشت به ویراستاران

مطالعه بودجه توسط شاو-بنیاد ریچارد و کارول یو, مارس Tam Mak مه یین و سنمینگ پروژه پزشکی است. آن را انجام شده توسط محققان از ملکه مری در بیمارستان, هنگ کنگ, چین; دانشگاه هنگ کنگ, هنگ کنگ, چین; پاملا Youde Nethersole شرقی بیمارستان, هنگ کنگ, چین; ایالات مسیحی بیمارستان, هنگ کنگ, چین; Ruttonjee بیمارستان, هنگ کنگ, چین; ملکه الیزابت, بیمارستان, هنگ کنگ, چین; Tuen مون بیمارستان هنگ کنگ SAR; و شاهزاده خانم مارگارت بیمارستان, هنگ کنگ, چین.

برچسب های اضافه شده به این آزادی مطبوعات به عنوان بخشی از یک پروژه اجرا شده توسط فرهنگستان علوم پزشکی به دنبال بهبود ارتباطات از شواهد. برای کسب اطلاعات بیشتر لطفا ببینید: http://www.sciencemediacentre.org/wp-content/uploads/2018/01/AMS-مطبوعات-آزادی-برچسب-سیستم-هدایت.pdf اگر شما هر گونه سوالات و یا انتقادات و پیشنهادات لطفا با ما تماس لانست دفتر مطبوعاتی pressoffice@lancet.com

[1] نقل قول مستقیم از نویسندگان و نمی توان در متن مقاله.

[2] https://clinicaltrials.gov/ct2/راهنما/glossary/ثانویه-نتیجه-گیری

[3] https://قفسه سینه.bmj.com/fa / content/59/3/252.بلند

[4] بيمار شدند از ملکه مری در بیمارستان پاملا Youde Nethersole بیمارستان Ruttonjee بیمارستان مسیحی متحده بیمارستان ملکه الیزابت در بيمارستان و Tuen مون بیمارستان در هنگ کنگ است.

[5] در ترکیب گروه, 52 بیماران بستری در بیمارستان کمتر از 7 روز از علامت شروع و دریافت لوپیناویر-ریتوناویر, ریباویرین, به علاوه اینترفرون بتا-1b رژیم و 34 نفر از بيماران بستری در 7 روز یا بیشتر پس از علامت شروع دریافت تنها لوپیناویر-ریتوناویر و ریباویرین چرا که ممکن است پیش از التهاب عوارض جانبی اینترفرون بتا-1b به عنوان بیماران سیستم ایمنی بدن شروع به پاسخ پس از هفته اول به تلاش برای پاک کردن این ویروس است که می تواند باعث سايتوکين پیش از التهاب پاسخ (شکل 1).m

کارشناسی / Randomised controlled trial / مردم