یک مکانیزم جدید از مسمومیت در بیماری آلزایمر نشان داد ساختار 3D از رده حامله پروتئین

مغز از میلیون ها نفر از افراد مبتلا به بیماری آلزایمر (AD) به آرامی و inescapably بودن تهی از سلول های عصبی که منجر به مشخصه از دست دادن حافظه و عملکرد شناختی در ارتباط با این بیماری است. اما علت مرگ نورونی هنوز ناشناخته است. از درمان های در دسترس هستند که با هدف کند کردن توسعه زوال عقل و تنها کمک به بهبود کیفیت زندگی برای دوره های کوتاه مدت. بنابراین درمان به واقع درمان تبلیغ یک نیاز پزشکی برآورده نشده.

محققان به رهبری ناتالیا Carulla, مهاجرت و پناهندگی کانادا بارسلونا, فارغ التحصیلان سابق رهبر گروه در Institut Européen de Chimie همکاران با biologie (IECB) در بوردو و در حال حاضر مدیر پروژه در Grup CIEF نشان داد برای اولین بار ساختار اتمی از آميلوئيد-بتا (رده حامله) پروتئین مجامع. آگاهی از این ساختار نشان می دهد یک مکانیزم جدید از سمیت این مجموعه با ظرفیت مختل عصبی غشاء اجازه می دهد آب و یون ها را از آن عبور کند و باعث مرگ این سلول ها. مطالعات پیشنهاد کرده اند که تعامل رده حامله پروتئین با غشای نورونی مسئول مرگ نورونی مشاهده شده در آگهی. این رده حامله پروتئین دشوار است هدف درمانی به دلیل آن است که "مهم" و خود مونتاژ اتخاذ متمایز اشکال و اندازه.

"دانستن ویژگی های است که توصیف این پروتئین گروه مانند تعداد مولکول است که آنها را و شکل آنها اتخاذ بسیار مهم است برای طراحی موثر استراتژی های درمانی که هدف اشکال رده حامله گروه مسئول مسمومیت عصبی در, آگهی" Carulla توضیح می دهد.

یک آزمايشگاهی روش برای اطمینان از ثبات رده حامله اشکال

برای مقابله با بی ثباتی های مختلف conformations تیم اول مطالعه رده حامله پروتئین در شرایط in vitro-در مدل ساده سیستم که شبیه به غشای نورونی--به منظور توسعه شرایط برای آماده سازی پایدار رده حامله اشکال ترکیب یکنواخت و شکل. هنگامی که ترکیبات متفاوت بوده و شناسایی آنها مورد مطالعه ساختار و حالت مسمومیت عصبی ایجاد یک 3D ترتیب تمام اتم ساخت تا رده حامله گروه.

"مطالعه ما نشان می دهد که برخی از رده حامله انجمن می توانیم غشای سلول های عصبی خود را تغییر دهد اسمزی و تعادل و در نتیجه باعث مرگ آنها" بگو سونیا کیودد و ادوارد پویگ اول نویسندگان این مقاله است. کیودد است IRB بارسلونا, فارغ التحصیلان در حال حاضر R&D دانشمند در Biokit, یک Werfen شرکت; در حالی که پویگ در حال حاضر یک همکار فوق دکترا در واحد پژوهشي در سنتز نامتقارن در مهاجرت و پناهندگی کانادا بارسلونا.

هدف قرار دادن غشاء منافذ برای جلوگیری از مسمومیت عصبی

این مطالعه با هدف برجسته دو رده حامله پروتئین گروه تشکیل شده چهار رده حامله پروتئین و هشت که تنظیم ظرفیت را مختل غشای سلولی و ارائه آنها را به عنوان نامزدهای باعث neurodegeneration در آگهی.

کار بیشتر باید تمرکز بر روی روش برای جلوگیری از تشکیل این گروه-نتیجه جلوگیری از اختلال در غشاء. در حال حاضر مواد مخدر کشف خط لوله در این زمینه شامل نمی شود هر گونه دارو با هدف قرار دادن غشاء و فرآیندهای مرتبط با رده حامله مجامع بنابراین این یافته می تواند دستیابی به موفقیت قابل توجهی در درمان AD.

###

این کار تامین شده بود MINECO (SAF2015-68789), Fundació به لا Marató د TV3 (20140730) این Fondation Recherche Médicale (AJE20151234751) و Counseil Régional d'Aquitaine Limousin Poitou-Charentes (1R30117-00007559). این همکاری انجام شد با ولادیسلاو Orekhov آزمایشگاه در سوئد NMR Centre, University of Gothenburg, بنیامین Bardiaux در انستیتو پاستور استفان Chaignepain در CBMN سارا Cianferani آزمایشگاه در دانشگاه Université de Strasbourg جیووانی Maglia آزمایشگاه در گرونینگن Biomolecular علوم بیوتکنولوژی و موسسه و عماد Tajkhorshid آزمایشگاه در NIH مرکز ماکرومولکولی مدلسازی و بیوانفورماتیک.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.