'اطرافیان' Cs ملاقات بازی خود را در ژن-تکنیک ویرایش

هوستون - (15 ژوئیه سال 2020) - Biomolecular مهندسین در دانشگاه رایس را در بر داشت یک C-ارزش روش که به طور چشمگیری باعث افزایش دقت ژن ویرایش.

برنج آزمایشگاه biomolecular مهندس Xue شری گائو به معرفی مجموعه ای از ابزار است که افزایش دقت CRISPR-بر اساس ویرایش در بیماری دنباله مدل بالا تا 6000 برابر در مقایسه با زمان پایه ویرایشگر BE4max که در نظر گرفته شده است دولت از هنر.

این کار به نظر می رسد در باز-دسترسی به مجله علم پیشرفت.

Cytosine پایه سردبیران قادر به تبدیل cytosines (C) به thymines (T) در ژنوم انسان که متشکل از سه میلیارد Cs, Ts, به عنوان (adenine) و Gs (گوانین). پایه جفت از C-G و در رمزگذاری اطلاعات ژنتیکی در DNA است. حتی یک اشتباه پایه در ژنوم انسان -- یک جهش -- می تواند منجر به بیماری های ژنتیکی.

"T-to-C جهش به نام تک نوکلئوتيدی حساب برای حدود 38 درصد از انسان های بیماری زا, بیماری ها" گائو گفت. "Cytosine پایه سردبیران ارائه وعده های بزرگ به طور بالقوه در درمان این بیماری توسط معکوس C جهش به T.

"هنگامی که وجود دارد 'اطرافیان' C واقع در سمت راست در بالادست هدفمند C تکنولوژی های قبلی نمی تواند تمایز بین حسابهای و هر دو را به Ts," او گفت:. "ما واقعا فقط می خواهید برای اصلاح بیماری های مربوط به C به T و ترک اطرافیان C اصلاح نشده.

"ارائه شده است که انگیزه برای این پروژه" گائو گفت. "ما می خواهیم به مهندس جدید cytosine پایه ویرایشگر است که می تواند دقیقا تغییر تک هدفمند C در حالی که به حداقل رساندن ناخواسته C ویرایش هنگامی که متوالی 'CCs' قرار دارد در پنجره ویرایش."

گائو آزمایشگاه به دنبال توسعه پایگاه ویراستاران از طریق یک سری از پروتئین-مهندسی تلاش. جدید cytosine پایه سردبیران به نام A3G-BEs را به طور چشمگیری افزایش دقت توسط تنها در ویرایش دوم متوالی Cs.

برای قرار دادن آزمون خود را در "بیماری های مربوط به زمینه" گائو آزمایشگاه با استفاده از ابزار خود را برای تغییر سلول های انسانی برای ایجاد فیبروز کیستیک و چندین بیماری دیگر مدل های سلولی. همه حاکی از موفقیت قابل توجهی در دقت مورد نظر ایجاد بیماری زا C-به-T جهش به خصوص فیبروز کیستیک سلول که هر سه A3G-توان انواع کاملا اصلاح شده بیش از 50% از زمان در مقایسه با 0.6% برای BE4max.

گائو آزمایشگاه همچنین در آزمایش جدید خود را A3G-BEs پتانسیل برای اصلاح جهش در درمان بیماری های کاربردی از جمله فیبروز کیستیک holocarboxylase سنتتاز کمبود و pyropoikilocytosis یک نوع کم خونی است.

در آزمایش بر روی تلفن همراه مدل های حاوی pathogenetic جهش A3G-BEs به طور قابل توجهی عملکرد بهتری نسبت به BE4max. در مورد holocarboxylase سنتتاز کمبود ویرایشگر کاملا اصلاح شده و تنها هدف C نوکلئوتید در بیش از 50 درصد از این توالی با یک 6,496 برابر بالاتر از اصلاح BE4max.

"ما همچنین شناسایی 540 انسان بیماری زا تک نوکلئوتيدی است که می تواند دقیقا ایرادات ما A3G-BEs" گائو گفت. "A3G شود همچنین به نظر می رسد کاهش خارج از هدف ویرایشهای (ناخواسته ویرایش به دیگر بخش هایی از ژنوم است که می تواند معرفی جهش) در هر دو DNA و RNA سطح است." کاهش خارج از اهداف بوده است نخست هدف از CRISPR پژوهش است.

"وجود دارد سه میلیارد جفت در انسان," او گفت:. "من معتقدم که این تکنولوژی سطح دقت در حال رفتن به یک عامل مهم در جهت درمان بیماری ژنتیکی است."

###

همکاری نویسندگان این مقاله هستند Sangsin لی نینگ دینگ Qichen یوان جی یانگ کیان وانگ جینگ لی Lizhong لیو آناتولی Kolomeisky و اسحاق هیلتون برنج و Yidi خورشید Tanglong یوان و Erwei زو از آکادمی علوم چین, Shanghai. گائو است تد N. قانون استادیار شیمی و Biomolecular Engineering در برنج.

رابرت A. ولش بنیاد دانشگاه رایس خلاق سرمایه گذاری صندوق بنیاد ملی علوم و مرکز نظری فیزیک زیستی در برنج حمایت از پژوهش است.

دفعات بازدید: چکیده در https://پیشرفت.sciencemag.org/گرین کارت آمریکا/doi/10.1126/sciadv.aba1773

انتشار اخبار این می تواند به صورت آنلاین در https://news.برنج.edu/2020/07/15/اطرافیان-cs-دیدار-خود-بازی-در-ژن-ویرایش-روش/

دنبال برنج اخبار و رسانه ها روابط از طریق توییتر @RiceUNews.

مواد مرتبط:

شنوایی باور در ژن درمانی را وعده: http://news.برنج.edu/2017/12/20/شنوایی-است-باور-در-ژن-therapys-وعده-2/

گائو آزمایشگاه: https://gaolab.برنج.edu

گروه شیمی و Biomolecular Engineering: https://chbe.برنج.edu/

George R. Brown دانشکده فنی و مهندسی: https://مهندسی.برنج.edu

تصاویر برای دانلود:

https://news-شبکه.برنج.edu/اخبار/فایل/2020/07/0713_CRISPR-1a-وب.jpg
عنوان: Xue شری گائو.

https://news-شبکه.برنج.edu/اخبار/فایل/2020/07/0713_CRISPR-2-وب.jpg
وقتی متوالی cytosines قرار گرفته در پنجره ویرایش جدید A3G پایه ویرایشگر توسعه یافته در دانشگاه رایس دقیقا تغییر تک هدفمند C در حالی که به حداقل رساندن ناخواسته C در حال ویرایش. (اعتبار: گائو آزمایشگاه/دانشگاه رایس)

واقع در 300 هکتار جنگلی پردیس در هوستون, برنج, دانشگاه همواره رتبه در میان ملت از 20 دانشگاه توسط اخبار آمریکا و گزارش جهانی. برنج بسیار محترم مدارس معماری, کسب و کار, ادامه تحصیل, مهندسی, علوم انسانی, موسیقی, علوم طبیعی و علوم اجتماعی و به بیکر موسسه سیاست عمومی. با 3,962 دانشجویان و 3,027 دانشجویان تحصیلات تکمیلی برنج را در مقطع کارشناسی دانشجو-به-دانشکده نسبت کمتر از 6 به 1. آن مسکونی کالج سیستم ایجاد صمیمی جوامع و دوستی مادام العمر فقط یک دلیل که چرا برنج رتبه شماره 1 برای بسیاری از نژاد/کلاس تعامل و شماره 4 برای کیفیت زندگی توسط پرینستون را نقد کنید. برنج نیز امتیاز به عنوان بهترین ارزش در میان دانشگاه های خصوصی توسط Kiplinger امور مالی شخصی.

جف Falk
713-348-6775
jfalk@rice.edu

مایک ویلیامز
713-348-6728
mikewilliams@rice.edu

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.