مبارزه با مواد مخدر مقاومت وابسته به سن ماکولا

یک تیم بین المللی از محققان به رهبری Baylor College of Medicine و هوستون متودیست کشف یک استراتژی است که به طور بالقوه می تواند آدرس یک چالش عمده به زمان درمان برای choroidal neovascularization (CNV) یک فرم تهاجمی از سن مرتبط با دژنراسیون ماکولا علت برگشت ناپذیر کوری در افراد مسن است.

ضد فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (anti-VEGF) انقلابی در درمان CNV; اما تا یک چهارم از تمام بیماران تحت درمان هستند بی توجه به این درمان و حدود یک سوم از پاسخ دهندگان تبدیل شده و مقاوم در برابر آن را پس از تکرار دولت در طول زمان است.

کار با ماوس مدل آنها توسعه یافته محققان دریافتند که ترکیب آپوليپوپروتئين A-I binding protein (AIBP) با anti-VEGF غلبه anti-VEGF مقاومت و به طور موثر سرکوب CNV. یافته های باز امکان کاهش anti-VEGF مقاومت در بیماران در آینده است. این مطالعه به نظر می رسد در مجله زیست شناسی ارتباطات.

پرداختن به مقاومت به anti-VEGF درمان شده است به چالش کشیدن. به عنوان مثال در حال توسعه استراتژی برای غلبه بر مقاومت در برابر محدود شده است و فقیر درک مکانیزم آن و عدم وجود مناسب مدل های حیوانی.

"مختلف ترکیب درمان های کشف شده اند در آزمایش های بالینی. برای مثال هدف قرار دادن PDGF (Fovista) و یا angiopoietin مسیر. اما بدون دستیابی به موفقیت بزرگ گزارش شده است. در واقع فاز سوم ترکیب anti-VEGF و PDGF موفق به نشان دادن بهبود اثربخشی" گفت: شرکت مربوطه نویسنده دکتر Yingbin فو دانشیار و سارا کمپبل Blaffer وقف صندلی چشم پزشکی در بیلور.

یک رویکرد جدید برای مبارزه با ضد VEGF مقاومت

فو به نیروهای با دکتر Longhou نیش دانشیار قلب و عروق دانشگاه علوم در هوستون متودیست DeBakey قلب و عروق مرکز و co-نويسنده مسئول این کار است.

الهام بخش برای مطالعه خود آمد از کار قبلی نشان می دهد که ماکروفاژها نقش ممکن در anti-VEGF مقاومت و افزایش کلسترول تجمع در ماکروفاژها ممکن است ترویج CNV. از جمله کلسترول تجمع کرده و همراه با شکل گیری غیر طبیعی رگ های خونی جدید حمله به شبکیه چشم است. این عروق نشت که باعث التهاب و سریع photoreceptor (نور-تشخیص سلول) آسیب برساند.

در ضمن فو نیش و همکاران خود و همچنین سایر محققان گزارش شده بود که AIBP باعث حذف کلسترول از سلول های اندوتلیال و ماکروفاژها دو سلول هایی است که درگیر در توسعه CNV.

"این مشاهدات پیشنهاد این احتمال که AIBP ممکن است کمک به غلبه بر anti-VEGF مقاومت و به طور موثر سرکوب CNV," فو گفت.

در حال توسعه یک مدل حیوانی برای ارزیابی روش جدید برای غلبه بر anti-VEGF مقاومت

خود را به آزمون فرضیه محققان توسعه مدل anti-VEGF مقاومت با ترکیب سن پیشرفته با لیزر تحویل در موش سوری. به عنوان آنها تبدیل شد در خانه موش ها نشان داد افزایش مقاومت به anti-VEGF درمان است که در ارتباط با داخل سلولی افزایش کلسترول تجمع در ماکروفاژها.

محققان آزمایش اثر AIBP و anti-VEGF در پیشرفت بیماری در این مدل موش.

در موش های جوان بود که حدود هشت هفته هر دو AIBP و anti-VEGF شد به همان اندازه موثر در کنترل پیشرفت بیماری. در متوسط سن موش که حدود هشت ماه یا معادل میانسال مردم ماکروفاژها نشان داد افزایش کلسترول تجمع. در این گروه anti-VEGF درمان کمتر موثر است که در مقایسه با موش جوان اما AIBP درمان بود به عنوان عاطفی کنترل این بیماری است.

قدیمی ترین گروه از موش ها بود که حدود 18 ماه یا معادل ارشد مردم نشان داد بيشترين تجمع کلسترول در داخل ماکروفاژها و مقاوم بودند به anti-VEGF درمان است. جالب AIBP به تنهایی نیز نمی مهار CNV اما ترکیبی از AIBP با anti-VEGF غلبه anti-VEGF مقاومت و استوار سرکوب لیزر ناشی از CNV با 47 درصد است.

این مطالعه همچنین افزایش درک ما از مکانیزم های اساسی ضد سبزی مقاومت است. محققان با ارائه شواهد قوی است که تجمع کلسترول در ماکروفاژها نقش مرکزی در anti-VEGF به دلیل مقاومت در برابر موش قدیمی شد پاسخگو به anti-VEGF درمان زمانی که ماکروفاژها شد و شیمیایی تخلیه شده است. فو نیش و همکاران پیشنهاد می کنند که اثرات سودمند AIBP است که به احتمال زیاد با توجه به توانایی خود را به منظور افزایش کلسترول حذف از ماکروفاژها و اثرات ضد التهابی تابع.

پیامدهای بالینی

"یافته های ما ما را تشویق به آزمایش این درمان ترکیبی از AIBP و anti-VEGF در آزمایش های بالینی برای تعیین اینکه آیا آن را می تواند کمک به بیماران مبتلا به بیماری" فو گفت. "تعداد پیش بینی شده از افراد مبتلا به دژنراسیون ماکولا وابسته به سن است و 196 میلیون در سال 2020 و 288 میلیون در 2040. علاقه زیادی وجود دارد در رمان درمانی برای این بیماری ویرانگر."

همکاری نویسنده دکتر جیمز هندا رئیس شبکیه چشم بخش در Wilmer موسسه چشم دانشگاه جانز هاپکینز دانشکده پزشکی گفت: "دژنراسیون ماکولا وابسته به سن است و عوامل متعدد است که کمک به توسعه آن است; بنابراین درمان های آینده است که هدف و مسیر های متعدد مانند آنچه که ما در اینجا توصیف ممکن است منجر به نتایج موثر."

"قلبی و عروقی به عنوان یک دانشمند من پژوهش محور در متابولیسم کلسترول و رگ از تشکیل عروق خونی جدید است. تیم من بوده است و همکاری با دکتر فو برای چندین سال در حال توسعه AIBP به عنوان یک درمان بالقوه برای سن مرتبط با دژنراسیون ماکولا" Fang گفت. "مطالعات ما نشان می دهد که AIBP می توان امیدوار درمانی برای درمان CNV. در مقایسه با استاندارد anti-VEGF درمان AIBP اهداف چندگانه علل وابسته به سن ماکولا با اصلاح نامطلوب پروفیل های مرتبط با پیری است. کشف که درمان ترکیبی می تواند غلبه بر anti-VEGF مقاومت نشان می دهد که قدرت از تحقیقات چند رشته ای."

###

همکاران دیگر به این کار شامل Lingping زو مکنزی پارکر Nduka Enemchukwu مگان شن Guogang ژانگ و چینگ یان. نویسندگان وابسته و یک یا بیشتر از موارد زیر موسسات: Baylor College of Medicine; هوستون متودیست DeBakey قلب و عروق مرکز; Xiangya بیمارستان مرکزی دانشگاه جنوبی هونان چین; دانشگاه; دانشگاه جانز هاپکینز دانشکده پزشکی و کالج پزشکی ویل کورنل نیویورک.

این کار با حمایت مالی از BrightFocus بنیاد شبکیه بنیاد پژوهش های سارا کمپبل Blaffer وقف در چشم پزشکی, NIH هسته اعطای 2P30EY002520 به Baylor College of Medicine و بدون محدودیت کمک مالی به بیلور بخش چشم پزشکی از تحقیقات برای جلوگیری از کوری.