جهش های ژنتیکی در افراد مستعد به شدید COVID-19

زمان مشاهدات نشان می دهد که coronavirus SARS-CoV-2 باعث شدید علائم عمدتا در افراد مسن و بیماران مبتلا به بیماری مزمن. با این حال زمانی که دو جفت قبلا سالم برادر جوان از دو خانواده مورد نیاز تهویه مکانیکی در بخش مراقبتهای ويژه در جانشینی سریع پزشکان و محققان در Radboud مرکز پزشکی دانشگاه بودند تمایل به در نظر بگیرید که عوامل ژنتیکی مهمی در به خطر انداختن سیستم ایمنی بدن خود را. تحقیقات خود را شناسایی ژن TLR7 به عنوان یک ضروری بازیکن در پاسخ ایمنی در برابر SARS-CoV-2. پیدا کردن با برنامه به طور بالقوه پیامدهای عمده ای برای درک و احتمالا درمان COVID-19.

طول موج COVID-19 بيمار که آب گرفتگی هلندی بیمارستان در نیمه اول سال 2020 دو برادر جوان به طور جدی بیمار شد با SARS-CoV-2 ویروس و تا به حال به تهویه مکانیکی در ICU. یکی از آنها درگذشت و از عواقب ناشی از عفونت های دیگر بازیافت. شدید دوره بیماری در غیر این صورت سالم برادر جوان بود نسبتا نادر اتفاق به خصوص به این دلیل که ویروس به طور عمده تحت تاثیر افراد مسن. این مشاهدات باعث کنجکاوی توجه پزشک از MUMC+ بخش بالینی ژنتیک. او تماس همکاران او در نیمیخن که پس از آن مورد بررسی قرار گرفته به همین دلیل این دو برادر جوان بودند را به شدت تحت تاثیر قرار.

"در این صورت شما بلافاصله تعجب می کنم که آیا عوامل ژنتیکی می تواند نقش بازی می گوید:" متخصص ژنتیک الکساندر Hoischen. "گرفتن بیمار از یک عفونت است که همیشه یک فعل و انفعال بین - در این مورد - به ویروس و سیستم ایمنی بدن انسان. آن را ممکن است یک تصادف صرف است که دو برادر از همان خانواده آنقدر به شدت بیمار است. اما همچنین ممکن است که یک ذاتی خطا در سیستم ایمنی بدن نقش مهمی ایفا کرده است. ما به بررسی این امکان همراه با تیم چند رشته ای ما در Radboudumc."

همه ژن (در مجموع به نام exome) از هر دو برادر و تعيين توالی شد و پس از آن محققان خار از طریق اطلاعات جستجو برای یک ممکن است به اشتراک گذاشته شود. Cas van der ساخته دانشجوی دکترا و ساکن در گروه طب داخلی: "ما به طور عمده نگاه ژن که نقش مهمی در سیستم ایمنی بدن است. ما می دانیم که بسیاری از این ژن ها بر روی کروموزوم X و با دو برادر جفت را تحت تاثیر قرار X-کروموزومی ژن بودند و اکثر مشکوک است. زنان حمل دو X-کروموزوم در حالی که مردان دارای یک کروموزوم Y جدا از X. بنابراین مردان باید تنها یک کپی از X-کروموزومی ژن. در مورد مردان باید نقص در یک ژن وجود ندارد و دوم ژن است که می تواند بیش از این نقش به عنوان در زنان است."

که جستجو را به سرعت نشان داد جهش در ژن کد کننده برای Toll-like receptor 7 TLR7 ، وجود دارد چند TLR-ژن که متعلق به یک خانواده از گیرنده های با نقش مهمی در شناخت عوامل بیماری زا (مانند باکتری ها و ویروس ها) و فعال شدن سیستم ایمنی بدن. Hoischen: "چند نامه گم شده در کد ژنتیکی از TLR7 ژن است. به عنوان یک نتیجه کد را نمی توان به عنوان خوانده شده به درستی و به سختی هر TLR7 پروتئین تولید می شود. TLR7 تابع است که تا کنون هرگز در ارتباط با مادرزادى خطا ایمنی. اما به طور غیر منتظره ما در حال حاضر نشان می دهد که TLR7 ضروری است برای حفاظت از این کوروناویروس. بنابراین به نظر می رسد که این ویروس می تواند تکرار دست نخورده به این دلیل که سیستم ایمنی بدن نمی توانید یک پیام است که این ویروس حمله کرده است. چون TLR7 که باید شناسایی مزاحم و پس از آن فعال کردن دفاع است که به سختی حاضر است. که می تواند دلیل شدت بیماری در این برادران."

سپس کاملا غیر منتظره پزشکان و محققان در Radboudumc آمده در سراسر یک جفت دیگر از برادران که کاهش یافته است به طور جدی بیمار با COVID-19. دوباره آنها هر دو زیر 35 سال سن. هر دو آنها نیز در ICU برای تهویه مکانیکی. "اگر نقش ژنتیک شد و حتی بیشتر آشکار است. می گوید:" Hoischen. "ما همچنین به بررسی کد ژنتیکی این دو برادر دوباره از طریق 'سریع بالینی exome' روش. در این زمان ما شاهد هیچ حذف بدون از دست دادن حروف, اما یک اشتباه املایی از یک DNA-نامه TRL7 ژن است. این اثر در ژن یکسان است اما از آنجا که این برادران نیز نمی توان کافی کاربردی TLR7 پروتئین است. ناگهان ما تا به حال چهار نفر جوان با یک نقص در ژن همه آنها کاهش یافته بود به طور جدی بیمار از SARS-CoV-2 ویروس."

Van der ساخته شده و همکاران به بررسی عواقب ناشی از عملکرد نامناسب TLR7 گیرنده. "هنگامی که فعال TLR7 باعث تولید به اصطلاح اینترفرون نشان می دهد پروتئین های ضروری در دفاع در برابر عفونت ویروس می گوید:" van der ساخته شده است. "این پاسخ ایمنی است که شاید همه مهم تر در مبارزه با SARS-CoV-2 virus چرا که ما می دانیم از ادبیات است که این ویروس ترفند برای کاهش تولید اینترفرون توسط سلول های ایمنی. هنگامی که ما تقلید عفونت با کوروناویروس ما می بینیم که سلول های ایمنی از بیماران بدون درستی عملکرد TLR7 به سختی پاسخ می دهند که حداقل مقدار از اینترفرون تولید می شوند. این آزمون آن را روشن است که این ویروس به نظر می رسد که مهار رایگان در افراد بدون درستی عملکرد TLR7 چون آن [ویروس] است و نه به رسمیت شناخته شده توسط سیستم ایمنی بدن است."

"با توجه به بیماری های جدی از چهار برادر در دو خانواده آنقدر جدی است که هزینه آن یکی از مردان جوان خود را در زندگی ما کشف کرده اند که این وضعیت می گوید:" Hoischen. "به نظر می رسد بسیار خاص اختلال یک نقص است که به طور عمده مربوط به این کوروناویروس. هیچ یک از این چهار مرد که قبلا دچار بیماری های ایمنی مربوط. این اولین بار است که ما می توانیم اتصال بالینی پدیده به شدت با TLR7."

"این کشف نه تنها ما را فراهم می کند با بینش بیشتر به اساسی عملکرد سیستم ایمنی بدن, اما آن را نیز ممکن است پیامدهای مهمی برای درمان به شدت بیمار COVID-19 بیماران می گوید:" فرانک ون د Veerdonk, immunologist و infectiologist. "ماده اینترفرون داده می شود می تواند به عنوان یک درمان. آن است که در حال حاضر در حال بررسی این که آیا تجویز اینترفرون در COVID-19 در واقع می تواند کمک کند."

###

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.