سلول های ایمنی نفوذ تومور ممکن است بزرگتر سرطان نقش از آنچه قبلا تصور

سنتی ترین روش های درمانی سرطان هدف یا تومور سلول های خود و یا یکسره کشتن هر یک به سرعت در حال تقسیم سلولی. یافته های جدید توسط محققان در دانشگاه کالیفرنیا در سان Diego دانشکده پزشکی نشان می دهد که دستکاری ماکروفاژها یک نوع از سلول های ایمنی به وفور در بافت های اطراف تومور نیز می تواند یک استراتژی مناسب برای درمان سرطان است.

مطالعه منتشر شده در ژوئن 10 سال 2020 در مجله PLoS Biologyاست که برای اولین بار به کشف نقش یک مولکول به نام IRE1a نقش در تعیین اینکه آیا ماکروفاژها ترویج التهاب در بافت های اطراف سلول های سرطانی -- یک منطقه شناخته شده به عنوان ریز محیط تومور-و پرتاب کردن توانایی دیگر سلول های ایمنی بدن برای مبارزه با سرطان است. التهاب شناخته شده است برای ترویج رشد تومور ساخت IRE1a یک هدف جذاب برای مطالعه آینده و توسعه مواد مخدر.

"ما شناخته شده است که آن را طول می کشد تلفات در توانایی فرد برای مبارزه با سرطان که ریز محیط تومور به درستی تنظیم شده که انگار ترکیبی از نرم افزار-و ضد التهابی از ماکروفاژها" گفت: ارشد نویسنده Maurizio Zanetti, MD, استاد پزشکی در دانشگاه سان Diego دانشکده پزشکی و رئیس آزمایشگاه ایمونولوژی در دانشگاه سان دیگو مورز مرکز سرطان. "آنچه ما کشف شده در اینجا این است که چگونه است که اتفاق می افتد و یک راه بالقوه برای معکوس کردن آن است."

IRE1a یک کلید تنظیم کننده unfolded protein response یک فرایند سلولی که سلول های پستانداران استفاده برای مقابله با استرس است. زندگی در ریز محیط تومور است استرس برای سیستم ایمنی بدن و سرطان سلول های که در آن آنها ممکن است قطع شود از اکسیژن و مواد مغذی است. IRE1a و unfolded protein response اغلب می تواند تعیین کند که آیا یک سلول زنده می ماند در این شرایط.

در مطالعه جدید Zanetti و تیم نشان می دهد برای اولین بار است که IRE1a و unfolded protein response نیز مسئول ایمنی بدن سلول نقص در ریز محیط تومور. محققان دریافتند که IRE1a تنظیم ماکروفاژ فعال شدن تعیین اینکه آیا این فراوان ایمنی بدن سلول های ترشح مولکول های آن افزایش التهاب و در همان زمان تولید سیگنال های که سرکوب سیستم ایمنی بدن. آنها همچنین کشف کرده اند که IRE1a افزایش سطح PD-L1 یک مولکول که مانع دیگر سلول های ایمنی.

برای تایید یافته های خود را در موش Zanetti و تیم نگاه IRE1a الگوهای موجود در داده های ژنومی موجود در ژنوم سرطان اطلس (TCGA), موسسه ملی بهداشت پایگاه داده از اطلاعات ژنومی از هزاران انسان تومور. آنها دریافتند که در انسان سرطان پستان و دهانه رحم سرطان, حضور ماکروفاژها IRE1a پیش بینی حضور PD-L1.

IRE1a به تازگی کشف شده و نقش مهمی در تنظیم PD-L1 مهم است زیرا تعامل بین PD-L1 در سلول های تومور و گیرنده آن در سلول های ایمنی می گوید که سیستم ایمنی بدن به ترک سلول های تومور به تنهایی. بازرسی بازدارنده های نوع سرطان سلول های بنیادی, درمان سرطان با مسدود کردن است که تعامل و در نتیجه افزایش توانایی سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با سرطان است. دیگر مطالعات اخیر نشان داده اند که یک فرد در پاسخ به anti-PD-L1 سلول های بنیادی بستگی دارد PD-L1 در حال حاضر در خود را ماکروفاژها نه خود سلول های تومور.

چه این به این معنی Zanetti گفت این است که دارو درمانی است که مانع ماکروفاژ IRE1a کار ممکن است به طور غیر مستقیم به عنوان یک ایست بازرسی بازدارنده -- کمتر IRE1a می تواند به معنای کمتر PD-L1 از بین بردن ترمز و اجازه می دهد یک فرد به سیستم ایمنی حمله بهتر سلول های تومور در خود را دارد.

برای تست این رویکرد تیم مهندسی موش هایی که فاقد IRE1a ژن در ماکروفاژها. این IRE1a-کمبود موش جان سالم به ملانوم بهتر از موش های گروه کنترل.

"مفهوم برای درمان این است که پایین خط ما ممکن است قادر به محلی مهار IRE1a به طور خاص جلوگیری از اشتباه مقررات ماکروفاژها که نفوذ تومور و در نتیجه تعادل را به نفع سیستم ایمنی بدن به جای تومور" Zanetti گفت. "نیاز فوری وجود دارد به منظور توسعه IRE1a بازدارنده به عنوان درمان برای انسان است."

###

نویسندگان شامل الهام, باتیستا, Jeffrey J. Rodvold Su شیان, Stephen C. Searles الهام Lew گونزالو Almanza, T. کامرون والر, کریستن Jepsen, هانا کارتر, UC San Diego; Takao Iwawaki مغز, علم, موسسه RIKEN و جاناتان لین, دانشگاه استنفورد.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.