اينترلوکين-12 الکتروپوریشن ممکن است حساس 'سرد' ملانوما به immunotherapies

خط پایین: ترکیب intratumoral الکتروپوریشن il-12 (IL-12) DNA (tavokinogene telseplasmid یا TAVO) با ایمنی بازرسی بازدارنده pembrolizumab (Keytruda) منجر به پاسخ بالینی در بیماران مبتلا به immunologically مرحله خاموش ملانوم پیشرفته با توجه به نتایج حاصل از فاز دوم دادگاه.

مجله است که در آن مطالعه منتشر شده در تاریخ: بالینی, تحقیقات سرطان, مجله انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان

نویسنده: عادل داوود, MD, استاد بالینی در دانشگاه کالیفرنیا در سان فرانسیسکو (UCSF) و مدیر ملانوم تحقیقات بالینی در UCSF هلن Diller خانواده مرکز جامع سرطان

زمينه: "ایمنی بازرسی مهار تبدیل به یک مشترک خط اول برای درمان ملانوم در سال های اخیر گفت:" داوود. "با این حال حدود 40 درصد از ملانوما در نظر گرفته شود 'سرد' به این معنی که فقدان آنها کافی نفوذ سلول های ایمنی در داخل تومور و در نتیجه ضعیف در پاسخ به این درمان است." تخمین زده می شود که تنها 12 تا 15 درصد از "سرد" ملانوما پاسخ به ایمنی بازرسی مهار اضافه داوود. "سوال در این زمینه این است که چگونه به نوبه خود این 'سرد' ملانوما به 'داغ' آنهایی که پاسخ ایمنی بدن به پاسگاه مهار."

چگونه مطالعه: در این تک بازو فاز دوم دادگاه داوود و همکاران بررسی تاثیر درمان بیماران مبتلا به "سرد" ملانوما با ترکیبی از ایمنی بازرسی بازدارنده pembrolizumab و DNA پلاسميد کد IL-12 (TAVO). IL-12 یک سايتوکين که باعث استخدام سلول های ایمنی. برای کمک به کاهش عوارض مرتبط با سیستمیک IL-12 در دولت داوود و همکاران با استفاده از الکتروپوریشن به ارائه TAVO به طور مستقیم به ملانوم ضایعات.

محاکمه ثبت نام 23 بیماران با unresectable یا ملانوم متاستاتیک که تا به حال در دسترس ضایعات و کسانی که بودند پیش بینی شده برای پاسخ ضعیف به pembrolizumab بر اساس نسبت پاسگاه مثبت سلول های ایمنی در تومورهای خود. بیماران تحت TAVO الکتروپوریشن در روز 1 و 5 و 8 از هر شش هفته چرخه و آنها را دریافت pembrolizumab هر سه هفته. بیماران باقی مانده در درمان تا زمانی که تایید پیشرفت بیماری تا دو سال.

نتایج: پاسخ مشاهده شد نه از 22 evaluable بیماران مبتلا به هدف پاسخ دهی از 41 درصد است. سی و شش درصد از بیماران تجربه یک پاسخ کامل. متوسط پیشرفت-رایگان بقا بود 5.6 ماه و ميانه بقای کلی نرسیده بود پس از یک ميانه را دنبال کنید تا از 19.6 ماه. در علاوه بر این به رگرسیون electroporated ضایعات رگرسیون نیز مشاهده شده در 29.2 درصد از عدم درمان ضایعات. پاسخ در درمان ضایعات ممکن است با توجه به گسترش و گردش سرطان خاص ایمنی بدن سلول های سراسر بدن توضیح داود.

درجه 3 یا بالاتر و عوارض جانبی محدود بود و شامل درد و لرز و عرق و سلوليت علاوه بر این عوارض به طور معمول مشاهده شده با pembrolizumab به تنهایی داوود اشاره کرد.

با بررسی قبل و بعد از درمان بافت نمونه داوود و همکارانش دریافتند که ترکیب درمان افزایش تعداد سلول های ایمنی در ریز محیط تومور در مقایسه با شروع مطالعه سطح. این افزایش مشاهده شد هر دو پاسخ و nonresponders; اما nonresponders نیز تا به حال تعداد بیشتری از سلول های سرکوب کننده سیستم ایمنی. بیان ژن تجزیه و تحلیل نشان داد که ترکیب درمان منجر به upregulation سیستم ایمنی فعال کردن ژن در بيماران تومور سلول. بعلاوه درمان افزایش تعداد تکثیر سلول های ایمنی در خون محيطی از هر دو پاسخ و nonresponders نشان می دهد فعال سازی سیستمیک پاسخ ایمنی است.

نویسنده دیدگاه: "ترکیب pembrolizumab با TAVO الکتروپوریشن بهبود پاسخ برای این بیماران که پیش بینی شده که بسیار فقیر پاسخ به تک عامل ایمنی بازرسی مهار" گفت: داوود.

"با استفاده از الکتروپوریشن به ارائه TAVO محلی ما قادر به جلوگیری از بسیاری از عوارض مرتبط با سیستمیک, IL-12, دولت, در حالی که هنوز رسیدن به پاسخ بالینی و القای ایمنی سلولی نفوذ در درمان و عدم درمان ملانوم ضایعات" داوود اضافه شده است.

بر اساس این یافته ها كار مداوم از داوود و همکاران با هدف درک چگونگی القاء پاسخ در بیمارانی که پاسخ نمی دهند به TAVO و pembrolizumab ترکیب. علاوه بر این, داوود و همکاران در حال حاضر در حال انجام یک مطالعه فاز II از intratumoral TAVO به علاوه pembrolizumab در بیمارانی که پیشرفت در pembrolizumab یا nivolumab. داوود نیز علاقه مند به بررسی تاثیر درمان ترکیبی برای دیگر "سرد" انواع تومور از جمله سرطان پستان است.

مطالعه محدودیت: "در حالی که ما نتایج امیدوار کننده با یک کلید به محدودیت این روش این است که حدود 60 درصد از بیماران هنوز هم پاسخ نمی دهند توضیح داد:" داوود. اضافی محدودیت این است که الکتروپوریشن خواهد بود نه یک گزینه برای بیماران مبتلا به ضایعات غیر قابل دسترس.

###

بودجه & آشکار: این مطالعه با پشتیبانی شده توسط شرکت مرک و OncoSec پزشکی, Inc. داوود دریافت بودجه پژوهشی از مرک بریستول مایرز Squibb, Pfizer, Incyte, Genentech/روشه OncoSec پزشکی, Inc., پارکر موسسه سلول های بنیادی سرطان و طبخ کلی و Amoroso بودجه در UCSF.

ما را دنبال کنید: تحقیقات سرطان Catalyst; Twitter و Facebook

برای AACR اطلاعات سریع حقایق است.

در مورد انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان

در سال 1907 تاسیس انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان (AACR) اولین بار در جهان است و بزرگترین سازمان های حرفه ای اختصاص داده شده به پیشبرد تحقیقات سرطان و ماموریت خود را برای جلوگیری و درمان سرطان است. AACR عضویت شامل 46,000 آزمایشگاه, ترجمه و پژوهشگران بالینی; جمعیت دانشمندان سایر مراقبت های بهداشتی حرفه ای و طرفداران بیمار ساکن در 127 کشور جهان است. این AACR مارشال طیف کاملی از تخصص سرطان جامعه برای سرعت بخشیدن به پیشرفت در پیشگیری زیست شناسی, تشخیص و درمان سرطان با برگزاری سالانه بیش از 30 همایش و کارگاه آموزشی, بزرگترین که AACR نشست سالانه با بیش از 22,500 شرکت کنندگان. علاوه بر این AACR منتشر نه معتبر کارشناسی مجلات علمی و پژوهشی و یک مجله برای نجات یافتگان از سرطان, بیماران و مراقبان آنها. این AACR وجوه شایسته پژوهش به طور مستقیم به عنوان به خوبی به عنوان در همکاری با تعداد زیادی از سرطان سازمان. به عنوان علمی شریک ایستادن به سرطان AACR فراهم می کند کارشناس داوری, کمک های مالی, مدیریت علمی و نظارت از تیم علم و فردی محقق کمک های مالی در تحقیقات سرطان است که پتانسیل برای کوتاه مدت بیمار بهره مند شوند. این AACR به طور فعال در ارتباط با قانونگذاران و سیاستگذاران در مورد ارزش تحقیقات سرطان و مرتبط با علوم پزشکی در صرفه جویی در زندگی از سرطان است. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد AACR بازدید http://www.AACR.org.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.