محل سکونت: غشای سلولی را تسهیل RAS پروتئین تعاملات

LA JOLLA--(18 مه سال 2020) بسیاری از سرطان داروها قادر به به طور موثر هدف شایع ترین جهش یافته ژن سرطان در انسان به نام RAS. در حال حاضر سالک پروفسور جفری Wahl و یک تیم از دانشمندان کشف جزئیات به چه نرمال RAS تعامل با جهش RAS و دیگر پروتئین ها در سلول های زنده برای اولین بار. یافته های منتشر شده در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم در 18 مه سال 2020 می تواند کمک به توسعه بهتر RAS-هدفمند سرطان و درمان.

"پروتئین RAS مطالعه شده است برای چندین دهه به دلیل RAS ژن تغییر (جهش) در بسیاری از سرطان ها هنوز وجود دارد هنوز هم چیزهای جدید یاد گرفته شود همانطور که ما توسعه بیشتر پیچیده ترین ابزار برای بررسی این مشکل می گوید:" Wahl, co-نويسنده مسئول و استاد در سالک را بیان ژن آزمایشگاهی و دارنده دانیل و مارتینا لوئیس صندلی. "ما را شناسایی کرده اند یک مکانیسم جدید برای تنظیم راس فعالیت آنزیم است که کمک خواهد کرد که اطلاع رسانی استراتژی های درمانی برای مهار جهش یافته RAS پروتئین های دخیل در سرطان است."

خانواده ژن RAS کمک می کند تا برای تنظیم ارتباط سلول ("signaling") و رشد. اما قبل از تحقیقات نشان می دهد جهش یافته RAS انحراف از نرمال RAS در توانایی خود را برای تنظیم فرآیندهای که درایو رشد تومور در سراسر انواع مختلف سرطان از جمله اکثر سرطان لوزالمعده. دانشمندان از مدت ها تلاش برای هدف قرار دادن سرطان مربوط به RAS فعالیت اما این ثابت شده است که بسیار دشوار است. تلاش به درک که پروتئین های طبیعی و جهش یافته RAS ارتباط برقرار کردن با این تلفن را نیز با توجه به پاسخ های ضد و نقیض به دلیل مشکل تکثیر سلولی محیط زیست در یک لوله آزمایش. و در حالی که مطالعات قبلی نشان داده اند که عادی RAS پروتئین می تواند با اتصال به جهش پروتئین RAS به سرکوب رشد تومور دقیقا چگونه این فعل و انفعالات اتفاق افتاده ناشناخته بود.

"ما پس از بهبود های موجود ژنتیکی فن آوری توسعه یافته توسط آزمایشگاه ما که اجازه می دهد تا ما را به مطالعه RAS پروتئین تعاملات بلافاصله در سلول های زنده می گوید:" Yao-چنگ (لئو) Li, سالک پروژه دانشمند که رهبری این مطالعه است. "کلید درک عملکرد RAS است که قادر به دقت تجزیه و تحلیل تعاملات پروتئین در غشای سلولی. این فن آوری جدید اجازه می دهد تا ما را به انجام این کار است."

شبیه به تماشای یک فوتبال تیم زحمت اجرای پیچیده بازی تیم مورد استفاده خود را بالا طراحی شده ژنتیکی ابزار (که قادر است تعامل پروتئین به نور تا مانند کرم شب تاب) به بررسی چگونگی RAS تعامل با پروتئین های دیگر نیز با آن جهش فرم درون سلول های زنده. آنها دریافتند که نزدیکی در غشای سلولی مورد نیاز بود برای یک RAS پروتئین برای ارتباط برقرار کردن با دیگر پروتئین RAS رفتار تیم ابداع "غشاء انجمن تسهیل تعاملات" (مافی). غشای سلولی مورد نیاز است برای RAS تعامل با خود و برخی از پروتئین های دیگر که ترجمه و بومی سازی به همان محل در غشای سلولی است که چرا چنین تعاملات قبلا موجود در لوله آزمایش مطالعات.

این تیم همچنین به طور غیر منتظره کشف یک مکانیزم جدید برای تنظیم مقدار RAS پروتئین در سلول. آنها دریافتند که اگر آنها قرار است یک قطعه کوچک از یک پروتئین است که تعامل به شدت با RAS در غشاء مافی خواهد فعال کردن این پروتئین به اتصال RAS بسیار محکم و این می تواند مانع از RAS عملکرد بهتر ایجاد یک فعال RAS پیچیده است. این تلفن دارای یک مکانیسم برای تشخیص و از بین بردن غیر فعال RAS مجتمع با استفاده از ساختارهای کوچک به نام lysosomes به انجام این "رفوی." زیرا سلول های مرده به عنوان یک نتیجه از بین بردن آفت پروتئین های جدید و غیر منتظره پیدا کردن ممکن است کمک در توسعه جدید cancer therapeutics.

"این یافته ها تعریف ساز و کارهای جدید از RAS سیگنالینگ مقررات می گوید:" نیکی Lytle یک نویسنده از مقاله و سالک همکار فوق دکترا. "این فراهم می کند یک مدل غیر منتظره برای RAS سرکوب که می تواند منجر به استراتژی های جدید برای هدف قرار دادن جهش یافته RAS در آینده است."

در آینده این محققان امیدوارند این کشف می تواند مورد استفاده برای ایجاد یک کلاس جدید از RAS-هدف درمان که ممکن است نیاز به انتقال دارو از طریق برش لبه روش شامل نانو ذرات یا ویروس است که می تواند هدف قرار دادن سلول های بدخیم.

###

دیگر نویسندگان شامل لوقا وانگ از سالک; ست T. Gammon, مارجی N. Sutton, Robert C. بست جونیور و دیوید Piwnica-کرم ها از دانشگاه تگزاس MD Anderson Cancer Center; Tikvah K. Hayes and Channing J. Der از دانشگاه کارولینای شمالی در چپل هیل و فرانک مک کورمیک از دانشگاه کالیفرنیا در سان فرانسیسکو.

کار تامین شد توسط یک سالک سرطان مرکز هسته گرانت (CA014195) این بنیاد سوزان جی کومن (SAC110036) یک NIH/موسسه ملی سرطان (R35 CA197687) از Leona M. and Harry B. Helmsley خیریه اعتماد (2012-PG-MED002) این Freeberg بنیاد Greenfields, سورنتو Biosciences و Genentech.

در مورد سالک موسسه مطالعات بیولوژیکی:

هر درمان است یک نقطه شروع است. این سالک موسسه مظهر جوناس سالک ماموریت به جرات به رویاهای به واقعیت است. خود را در سطح بین المللی مشهور و برنده جایزه دانشمندان کشف بسیار مبانی زندگی به دنبال درک جدید در علوم اعصاب و ژنتیک و ایمونولوژی, گیاه, زیست شناسی, و بیشتر. موسسه مستقل غیر انتفاعی و نقطه عطفی در معماری: کوچک انتخاب صمیمی با طبیعت و بی باک در صورت هر گونه چالش است. می شود آن را سرطان یا آلزایمر پیری یا دیابت سالک است که در آن درمان آغاز خواهد شد. اطلاعات بیشتر در: salk.edu.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.