داروی جدید مسیر مرتبط با توبروس اسکلروز

توبروس اسکلروز پیچیده (TSC) یک اختلال عصبی باعث غیر تومورهای سرطانی به نام قشر غده به طول رشد مغز و بدن و همچنین شرایط دیگر مانند بیماری صرع و اوتیسم است. در حالی که داروهای مورد استفاده در درمان برخی از مظاهر این بیماری ایمن و موثر تر درمان با هدف قرار دادن بیماری در یک سطح اساسی وجود ندارد.

تحقیقات جدید از آزمایشگاه مصطفی Sahin, MD, دکترا, امید به تغییر است. در یک مقاله جدید منتشر شده امروز در همراه گزارش هایخود تیم تحقیقاتی کشف کرده اند که یک مسیر سیگنالینگ سلولی به نام شوک حرارتی پروتئین آبشار ممکن است ارائه داروهای جدید برای TSC.

TSC ناشی از جهش در هر دو TSC1 یا TSC2 ژن که با هم پروتئین شناخته شده به عنوان TSC1/2 پروتئین پیچیده است. این پروتئین پیچیده عمل می کند بر مهم و پیچیده به نام مکانیکی target of rapamycin پیچیده 1 (mTORC1). زمانی که TSC1/2 پروتئین پیچیده موفق به مهار mTORC1 کلی mTOR مسیر می دهیم و باعث رشد سلول های غیر طبیعی و دیگر عصبی تظاهرات این بیماری است.

در این مقاله Sahin تیم نشان داد که پروتئین شوک گرمایی سیگنالینگ ماشین آلات ترمیم عادی فعالیت mTOR.

"پیدا کردن یک جایگزین مسیر مانند پروتئین شوک گرمایی مسیر است که تصحیح معیوب mTORC1 سیگنالینگ ممکن است ارائه داروی جدید اهداف و گسترش درمانی چشم انداز برای TSC می گوید:" Sahin, مدیر ابتدایی مرکز علوم اعصاب و تحقیقات ابتدایی برنامه در بیمارستان کودکان بوستون.

مژه ها هستند غشاء پسوند یک سلول سطح. برخی از اختلالات CNS مانند مغز ناهنجاری اوتیسم و ناتوانی فکری شناخته شده به جهش در مژه ها ژن ها و مژه ها کاهش می یابد. TSC سلول ها نیز کمتر مژه ها.

Sahin تیم می خواستم به دانستن بیشتر در مورد رابطه بالقوه بین مژه ها و مختل فعالیت mTOR در سلول های عصبی. "ما می خواستیم برای دیدن تداخل بین این دو و ببینید که چگونه آن را تنظیم می گوید:" اولین نویسنده آلیسیا دی Nardo دکترا تحقیقاتی همکار در Sahin آزمایشگاه.

در یک مدل موش TSC آنها دریافتند که از دست دادن TSC1/2 فعالیت پروتئین در سلول های عصبی منجر به کاهش مژه ها. آنها همان نتیجه مطالعه غول سلول های موجود در قشر غده مغز نمونه از TSC بیماران مبتلا به صرع.

"این در حال تبدیل شدن بیشتر و بیشتر روشن است که وجود دارد تعدادی از اختلالات عصبی است که باید تغییر مژه ها و TSC است که در میان آن می گوید:" Sahin. "این قرار می دهد مژه ها را به عنوان یک برنامه به طور بالقوه رمان و احتمالا druggable مسیر سیگنالینگ است که می تواند مورد استفاده قرار گیرد برای رسیدن به هدف از مغز تجلی TSC."

برای شناسایی برخی از کسانی که اهداف بالقوه این تیم راه اندازی غربالگری مواد مخدر شد. با استفاده از جهش موش سلولهای عصبی که فاقد TSC1/2 آنها نگاه ترکیبات که با دخالت mTORC1 فعالیت باعث ریزش مژه ها.

"ما ضربه بالا بود rapamycin که تایید کرد که صفحه نمایش قوی بود می گوید:" دی Nardo. بعدی بازدید شامل دو بازدارنده از Hsp90: geldanamycin (GA) و 17-allylamino-geldanamycin (17-AGG). 17-AGG ترمیم مژه ها در موش سلولهای عصبی.

TSC جهش سلول های عصبی درمان نیست و درمان with17-AGG, یک HSP 90 بازدارنده.

"این امتیاز به پاسخ شوک حرارتی به عنوان یک تنظیم کننده های مختلف گره در mTORC1 سیگنالینگ آبشار" او می افزاید.

از سال 2010 تاکنون چندین ترکیبات به نام rapalogs هستند FDA تایید شده برای TSC. Rapalogs ترکیبات است که قانون مانند مواد مخدر rapamycin و mTOR بازدارنده. در حالی که rapalogs از سود برای درمان TSC-همراه تومور و سرکوب برخی از تشنج در برخی از بیماران آنها بی اثر برای علائم عصبی. و آنها می تواند عوارض جانبی ناخواسته.

Sahin آزمایشگاه شده است و تلاش برای شناسایی درمان های جایگزین برای TSC که ممکن است به طور بالقوه موثر تر و همچنین شاید حتی امن تر از rapalogs.

HSP 90 استفاده شده است به عنوان یک هدف برای توسعه سرطان است اما نه قبلا نشان داده شده است به عنوان یک هدف در TSC سلول های عصبی. این تیم در حال حاضر تست مواد مخدر که مانع Hsp90 در نورونی ماوس مدل TSC. به دنبال به جلو آنها تصور استفاده از این پلت فرم غربالگری برای شناسایی دیگر پتانسیل داروهای TSC-مربوط عصبی اختلال در عملکرد سلول.

###

این مقاله آخرین TSC تحقیقات در کودکان بوستون. از اکتبر 2019, Sahin شده است مدیر توسعه Synaptopathies کنسرسیوم (DSC) 10-مرکز تحقیقات NIH بودجه برنامه به منظور بهتر درک پاتوفیزیولوژی TSC و دو نفر دیگر از اختلالات ژنتیکی نادر و به کشف درمان های جدید.

دیگر نویسندگان از کودکان بوستون شامل Isadora Lenoël, Kellen Winden دختر Rühmkorf, میرا مودی Lee, بارت, Ebru Ercan-Herbst, Pooja Venugopal, رابرت Behne و رابین J. Kleiman. کارلا A. M. لپس و Mónica Bettencourt-Dias از موسسه Gulbenkian د Ciência پرتغال در حال نویسندگان.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.