جدید خط اول گزینه برای درمان متاستاز سرطان کلیه

لوگانو سوئیس, 19 سپتامبر سال 2020 - نتایج حاصل از فاز 3 CheckMate 9ER دادگاه ارائه شده جدید از خط اول درمان برای بیماران مبتلا به متاستاز سرطان کلیه. اواخر شکستن نتایج ارائه شده در ESMO سال 2020 است. (1)

دادگاه در زمان دو دارو استفاده می شود به عنوان monotherapies در خط دوم nivolumab و cabozantinib و ترکیب آنها را برای استفاده به عنوان خط اول درمان در برابر استاندارد مراقبت سانیتینیب. ترکیبی بود نسبت به سانیتینیب برای پیشرفت-رایگان بقا بقای کلی و پاسخ دهی. وجود دارد سازگار نفع ترکیب بیش از سانیتینیب در زیر گروه های متعدد از جمله سن و جنس و PD-L1 بیان استخوان متاستاز بین المللی متاستاز پایگاه داده کنسرسیوم (IMDC) گروه در معرض خطر و منطقه از جهان است.

بیش از 50 درصد از بیماران در ترکیب بازو نیاز به یک دوز کاهش cabozantinib با توجه به عوارض جانبی. اما تنها 3 درصد تا به حال به متوقف کردن هر دو دارو به دلیل سمیت در مقایسه با 9 درصد از بیماران در سانیتینیب بازو. میزان کلی عوارض جانبی جدی بود مشابه بین بازوها اما سمیت کبدی شایع تر بود در ترکیب بازو. همانطور که برای ایمنی مربوط به عوارض 19% نفر در دو بازوی مورد نیاز کورتیکواستروئیدها; فقط 4 درصد نیاز کورتیکواستروئیدها برای 30 روز یا بیشتر طول بکشد.

یافته های اضافه به نصب شواهد نشان دادن مزایای استفاده از درمان ترکیبی بیش از تک مواد مخدر. شبیه به کیش و مات 9ER محاکمه کلیدی-426 و نیزه کليه 101 دادگاه (2,3) ترکیب یک سیستم ایمنی بازرسی بازدارنده با یک ضد رگ زایی مواد مخدر در حالی که کیش و مات 214 ترکیب دو سیستم ایمنی بازرسی بازدارنده. (4)

نویسنده مطالعه دکتر Toni K. python agent مدیر نحیف مرکز ادراری تناسلی سرطان موسسه سرطان دانا فاربر و جروم و نانسی Kohlberg صندلی و استاد پزشکی دانشکده پزشکی هاروارد بوستون آمریکا گفت: "این نتایج با ترکیبی از درمان از نظر آماری معنادار بود و از نظر بالینی معنادار است. خطر پیشرفت یا مرگ قطع شد و تقریبا 50 درصد مرگ را 40 درصد و نرخ پاسخ دو برابر شده است. این را تبدیل به یک گزینه درمانی مهم به از را انتخاب کنید. مختلف درمانهای ترکیبی خواهد بعید بود در مقایسه سر به سر, اما من فکر می کنم کیفیت زندگی می تواند به افتراق این درمان جدید به وجود آمده از نظر آماری معنیدار طرفداری از ترکیب بازو با هر دو پرسشنامه استفاده کردیم. (5) یکی دیگر از عوامل در نظر گرفتن این است که پزشکان با آن آشنا هستند هر دو این مواد مخدر."

اظهار نظر در یافته های Dr Dominik Berthold, سر, تخصصی, مشاوره برای اورولوژی سرطان انکولوژی پزشکی و خدمات بخش انکولوژی بیمارستان دانشگاه لوزان سوئیس گفت: "کیش و مات 9ER ملاقات اثر بخشی آن نقطه انتهایی و ترکیبی می تواند به عنوان یک جدید درمان خط اول گزینه است. اما جامعه پزشکی تقسیم شده است در مورد اینکه آیا دو immunotherapies و یا سلول های بنیادی به علاوه یک ضد رگ زایی مواد مخدر است انتخاب بهتر از ترکیب های مختلف به نظر می رسد که مشابه اثر است."

او گفت: مدت های طولانی از داده های مورد نیاز برای کیش و مات 9ER: "18 ماه پیگیری است که هنوز هم بسیار کوتاه است. سوال این است که آیا این پاسخ به درمان با دوام هستند و یا بیماران مبتلا به پیشرفت در برخی از نقطه."

"این نیز می تواند مفید باشد به یاد بگیرند که آیا ترکیبی از cabozantinib و nivolumab موثر است در غیر روشن سلول سنگفرشی" اضافه شده Berthold. "این است که اقلیتی از بیماران با پیشرفته سرطان کلیه است که به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته و خارج شدند از این محاکمه است."

Berthold اشاره کرد که در هنگام استفاده از مواد مخدر با مکانیسم خاص از اقدام به درمان خط اول انتخاب خواهد شد و همچنین تعیین و انتخاب خط دوم درمان است. او توضیح داد: "اگر شما شروع با ترکیبی از درمان ایمنی تنها از آن می شود به صورت خودکار انتخاب برای استفاده از یک ضد رگ زایی مواد مخدر در خط دوم. اما اگر شما شروع با ترکیبی از دو مکانیسم عمل از جمله ایمنی درمان و ضد رگ زایی مواد مخدر و سپس خط دوم انتخاب کمتر روشن است. بیشتر اطلاعات مورد نیاز در مناسب ترین سفارش درمانی برای کل جمعیت و همچنین گروه های خاص مانند تومور بار در مقابل سرعت رشد بیماری است."

###

لطفا مطمئن شوید که به استفاده از نام رسمی این نشست در گزارش های خود: ESMO مجازی کنگره 2020

رسمی کنگره برچسب: #ESMO20

این آزادی مطبوعات شامل اطلاعات ارائه شده توسط نویسنده برجسته انتزاعی و نشان دهنده محتوای این انتزاعی است. این لزوما منعکس کننده دیدگاه ها یا نظرات ESMO که نمی توان مسئول صحت داده ها. مفسران به نقل از آزادی مطبوعات ملزم به تطابق با ESMO اعلامیه منافع سیاست و ESMO اصول اخلاقی.

(1) چکيده 696O_PR 'Nivolumab + cabozantinib مقابل سانیتینیب در خط اول درمان پیشرفته renal cell carcinoma: اولین نتایج از تصادفی فاز 3 CheckMate 9ER در دادگاه ارائه خواهد شد توسط Toni K. python agent در طول ریاست جمهوری سمپوزیوم من در شنبه 19 شهريور 18:30 - 20:10 CEST. Annals of Oncology, دوره 31 مکمل 4 سپتامبر سال 2020

(2) Rini BI Plimack ER, Stus V, et al. Pembrolizumab به علاوه Axitinib در مقابل سانیتینیب پیشرفته کلیوی-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380:1116-1127.

(3) Motzer RJ, Penkov K Haanen J, et al. Avelumab به علاوه Axitinib در مقابل سانیتینیب پیشرفته کلیوی-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2019;380:1103-1115.

(4) Motzer RJ, Tannir نانومتر McDermott, DF, et al. Nivolumab به علاوه Ipilimumab در مقابل سانیتینیب پیشرفته کلیوی-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2018;378:1277-1290.

(5) کیفیت زندگی مورد بررسی قرار گرفت و با استفاده از ارزیابی عملکرد برای درمان سرطان - کلیه علائم شاخص (FKSI) و تجدید نظر FKSI مقیاس (FKSI-19).

ESMO پیشرو حرفه ای سازمان پزشکی انکولوژی. با بیش از 25000 اعضای نمایندگی انکولوژی حرفه ای از بیش از 160 کشور در سراسر جهان, ESMO است که جامعه مرجع برای انکولوژی آموزش و پرورش و اطلاعات است. ESMO متعهد به ارائه بهترین مراقبت برای افراد مبتلا به سرطان از طریق پرورش یکپارچه مراقبت از سرطان, حمایت از انکولوژیست در حرفه ای خود را توسعه و حمایت پایدار مراقبت از سرطان در سراسر جهان است. http://www.esmo.org

696O_PR - Nivolumab + cabozantinib مقابل سانیتینیب در خط اول درمان پیشرفته renal cell carcinoma: اولین نتایج از تصادفی فاز 3 CheckMate 9ER محاکمه

T. K. Choueiri1, T. Powles2 M. Burotto3 M. T. Bourlon4 B. Zurawski5 V. M. Oyervides Juarez6, J. J. Hsieh7, U. Basso8 A. Y. Shah9, C. Suarez10 A. Hamzaj11, C. H. Barrios12 M. Richardet13 D. Pook14 Y. Tomita15 B. Escudier16, J. Zhang17 B. Simsek18 A. B. Apolo19, R. J. Motzer20

1Department of Medical سرطان Dana-Farber سرطان موسسه نحیف مرکز ادراری تناسلی سرطان بوستون, ایالات متحده آمریکا, 2Department از دستگاه ادراری-تناسلی سرطان بارتس سرطان موسسه تحقیقات سرطان بریتانیا تجربی سرطان مرکز پزشکی کوئین مری دانشگاه لندن و در رویال رایگان خدمات بهداشت ملی, اعتماد, لندن, انگلستان 3Department پزشکی انکولوژی برادفورد تپه تحقیقات بالینی مرکز سانتیاگو, شیلی, 4Department از Hemato-انکولوژی Urologic انکولوژی درمانگاه Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion سالوادور Zubiran, مکزیکو سیتی, مکزیک 5Department سرپایی شیمی درمانی استاد Franciszek Lukaszczyk انکولوژی مرکز بیدگوشچ, لهستان, 6Department پزشکی انکولوژی سنترو Universitario contra el بیمارستان سرطان Universitario "دکتر خوزه Eleuterio گونزالس" Universidad Autonoma de Nuevo Leon, Nuevo Leon, Mexico, 7Molecular انکولوژی گروه پزشکی Siteman مرکز سرطان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن, St. Louis, MO, USA, 8Department انکولوژی Istituto Oncologico ونتو IOV IRCCS, Padova, ایتالیا, 9Department از دستگاه ادراری-تناسلی Medical Oncology, M. D. Anderson Cancer Center, هوستون, زیر آسمون کبود, ایالات متحده آمریکا 10Vall d'Hebron موسسه سرطان Vall d'Hebron بیمارستان دانشگاه دانشگاه Autonoma de Barcelona, Barcelona, Spain, 11Department پزشکی انکولوژی Ospedale San Donato, Istituto Toscano Tumori, Arezzo, ایتالیا, 12Oncology مرکز تحقیقات بیمارستان سائو لوکاس PUCRS پورتو آلگره, برزیل 13Fundacion Richardet Longo, Instituto Oncologico د کوردوبا, کوردوبا, آرژانتین, 14Cabrini دانشگاه موناش گروه پزشکی انکولوژی Cabrini, سلامت, Malvern, VIC, استرالیا, 15Departments ارولوژی و مولکولی سرطان دانشکده پزشکی و دندانپزشکی دانشگاه علوم Niigata, دانشگاه, Niigata, ژاپن, 16Department پزشکی انکولوژی گوستاو Roussy, کاله فرانسه 17Department از تحقیقات بالینی بریستول مایرز Squibb پرینستون در ایالات متحده آمریکا 18Department آمار زيستی بریستول مایرز Squibb پرینستون نیوجرسی, ایالات متحده آمریکا, 19Genitourinary سرطان شعبه مرکز تحقیقات سرطان, سرطان ملی موسسه, موسسه ملی بهداشت, Bethesda, MD, USA, 20Department پزشکی Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, نیویورک, نیویورک, ایالات متحده آمریکا

زمينه و هدف: نتايج حاصل از فاز 3 CheckMate 9ER محاکمه ارزیابی بازرسی مهار کننده (CPI) nivolumab (N) به علاوه مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) cabozantinib (C) v سانیتینیب (ها) برای خط اول (1L) درمان پیشرفته سلول روشن renal cell carcinoma (aRCC) گزارش شده است. به عنوان monotherapies N و C نشان داده اند که اثر بخشی و کنترل مشخصات ایمنی در aRCC. C دارای سیستم ایمنی خواص است که ممکن است در مقابله با تومور ناشی از سرکوب سیستم ایمنی در ارائه یک منطق برای ترکیب N+C.

مواد و روشها: بيماران (pts) صورت تصادفی 1:1 (طبقه بندی توسط IMDC نمره خطر تومور PD-L1 بیان منطقه) به N 240 میلی گرم در تخت دوز IV Q2W + C 40 mg PO QD v S 50 mg PO برای 4 هفته (6 هفتهای چرخه) تا زمان پیشرفت بیماری و یا غیر قابل قبول سمیت (حداکثر N درمان 2 y). نقطه پایانی اولیه: پیشرفت-رایگان بقا (PFS; alpha = 0.05 نهایی) توسط کور مستقل مرکزی نقد و بررسی (BICR). ثانویه نقطه انتهایی (سلسله مراتبی تست): به طور کلی بقا (OS; آلفا = 0.011 اول تجزیه و تحلیل موقت) هدف پاسخ دهی (ORR; alpha = 0.05 نهایی) توسط BICR و ایمنی.

نتایج: در مجموع 651 امتیاز (22.6% مطلوب خطر 57.6% متوسط خطر 19.7% فقیر خطر; 24.9% PD-L1 بیشتر-از یا برابر با 1%) به طور تصادفی به N+C (n = 323) v S (n = 328). با 18.1 mo ميانه (10.6 mo حداقل) مطالعه پیگیری تمام 3 اثر انتهایی بودند ملاقات کرد. N+C به طور قابل توجهی بهبود یافته PFS (HR 0.51 [95% CI 0.41-0.64] P 0.0001; ميانه 16.6 v 8.3 mo) و سیستم عامل (HR 0.60 [98.89% CI 0.40-0.89]; P = 0.0010; مادها نمی رسید) v S و نتایج سازگار در سراسر prespecified IMDC خطر و PD-L1 زيرگروه. ORR (95% CI) به طور معنیداری بالاتر با N+C v S (55.7% [50.1-61.2] v 27.1% [22.4-32.3]; P 0.0001) و 8.0% v 4.6 درصد از امتیاز کامل به دست آورد پاسخ. ميانه مدت از پاسخ بود 20.2 v 11.5 mo برای N+C v S. هر درجه TRAEs رخ داده در 96.6% v 93.1 درصد از pts تحت درمان با N+C v S (60.6% v 50.9% درجه بیشتر از یا مساوی 3). یکی از درمان های مربوط به مرگ رخ داده است با N+C v 2 با S. TRAEs منجر به قطع S در 8.8% N یا C در 15.3% N+C در 3.1% N تنها در 5.6% و C تنها در 6.6 درصد از pts.

نتیجه گیری: N+C نشان برتر PFS عامل و ORR v S در 1L aRCC. ایمنی مشخصات این ترکیب کنترل و سازگار با شناخته شده تنها عامل AE پروفایل N و c این نتایج از N+C به عنوان یک شاخص بهای مصرف کننده+TKI گزینه برای aRCC pts.

کارآزمایی بالینی شناسایی: NCT03141177

سرمقاله اذعان حرفه ای: نوشتن پزشکی کمک های ارائه شده توسط جن, تایسون, دکترا, از Parexel بودجه توسط بریستول-مایرز اسکوئیب شرکت

نهاد قانونی مسئول مطالعه: Bristol-Myers Squibb شرکت

بودجه: Bristol-Myers Squibb شرکت (Princeton, NJ), اونو دارویی شرکت با مسئولیت محدود. (اوزاکا ژاپن) و Exelixis Inc. (CA)

افشا:T. K. python agent: مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: BMS; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: Exelixis; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (خود) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: Pfizer; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه), سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: Merck; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: Astrazeneca; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: لیلی; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: ایسای; مشاوره/مشاوره کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: نوارتیس; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: GSK; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه) سفر/اقامت/هزینه های آماده سازی مقاله, آزمایش های بالینی, کمک های مالی: EMD Serono; سهامداران/سهامدار/گزینه های سهام: Pionyr; سهامداران/سهامدار/گزینه های سهام: طوفان. T. Powles: Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: AstraZeneca ; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: BMS; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Exelixis; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Incyte ; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Ipsen; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Merck/MSD; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: نوارتیس ; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Pfizer; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: سیاتل ژنتیک ; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): AstraZeneca ; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): روشه. M. T. Bourlon: مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (خود) سفر/اقامت/هزینه اسلاید نظرات: BMS; مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (خود) سفر/اقامت/هزینه: Ipsen; مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (خود) سفر/اقامت/هزینه: MSD; مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (خود) سفر/اقامت/هزینه: Pfizer; مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (خود) سفر/اقامت/هزینه های: بایر; مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (خود) سفر/اقامت/هزینه: Janssen .

J. J. Hsieh: تحقیقات کمک مالی/بودجه (خود) sponsered کارآزمایی بالینی: BMS; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (خود) حمایت کارآزمایی بالینی: ایسای; تحقیقات کمک مالی/بودجه (خود) حمایت کارآزمایی بالینی: Calithera; تحقیقات کمک مالی/بودجه (خود) محقق آغاز محاکمه و مطالعات مرتبط: AstraZenika.

U. Basso: سخنران دفتر/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (خود) انجام فعالیت های پژوهش: BMS. C. سوارز: Honoraria (موسسه) مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/کارشناس, شهادت, مسافرت/اقامت/هزینه: BMS; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/کارشناس, شهادت, مسافرت/اقامت/هزینه: Pfizer; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: Roche; Honoraria (موسسه) مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص: Astellas; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Atrazeneca; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: بایر; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Eusa; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره بلندگو اداره/شهادت متخصص کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (self): Ipsen; Honoraria (موسسه) مشاوره/مشاوره: نوارتیس; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: شرکت سانوفی-آونتیس; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Merck Sharp & Dohme پارسیان..

C. H. باریوس: Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: Boehringer-اینگلهایم آم راین; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: GSK; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: نوارتیس; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: Pfizer; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: لیلی; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: روشه/Genetech; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: ایسای; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: MSD; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: AstraZeneca; مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه های: بایر; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): Abbvie; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): Amgen; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): AstellasPharma; کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (موسسه): Celgene; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): Covance; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): Medivation; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): Merck Serono; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): PharmMar. D. Pook: مشاوره/مشاوره تجاری مطالعه پیدا کردن: BMS; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (self): Pfizer; تحقیقات کمک مالی/بودجه (self): Ipsen. Y. Tomita: Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه): اونو pharmacetical; Honoraria (self): BMS; Honoraria (خود) کمک هزینه تحقیقاتی/بودجه (self): Pfizer; تحقیقات کمک مالی/بودجه (موسسه): تاکدا. B. Escudier: Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: نوارتیس ; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: Pfizer; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره سفر/اقامت/هزینه: Bristol-Myers Squibb ; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: Ipsen; Honoraria (خود) مشاوره/مشاوره: EUSA داروسازی ; Honoraria (self): روشه/Genentech. J. Zhang: سهامداران/سهامدار/گزینه های سهام تمام/پاره وقت استخدام: BMS. B. Simsek: سهامداران/سهامدار/گزینه های سهام تمام/پاره وقت استخدام: BMS. R. J. Motzer: مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه): Bristol-Myers Squibb; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه): Pfizer; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه): نوارتیس; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه): ایسای; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه): Exelixis; مشاوره/مشاوره تحقیق کمک مالی/بودجه (موسسه): Genentech/روشه; مشاوره/مشاوره: Merck; مشاوره/مشاوره: Incyte; مشاوره/مشاوره: لیلی. همه نویسندگان دیگر اعلام کرده اند هیچ تضاد منافع است.