توالی نسل بعدی به ارائه دقت طب نادر اختلالات متابولیک

یک تیم بین المللی از دانشمندان از سوئیس اسپانیا به بررسی اساس ژنتیکی آروماتاز کمبود نادر اختلال متابولیک است که مانع تولید استروژن در انسان با توجه به تحقیقات جدید در JCEM (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism). آخرین مطالعات در آروماتاز فقر در انسان آمده از گروه Amit V. Pandey و Christa E. Flück در بخش تحقیقات پزشکی دانشگاه برن و غدد اطفال دانشگاه بیمارستان کودکان برن انجام شده در همکاری با لورا Audí در بیمارستان وال د'Hebron خودمختار دانشگاه بارسلونا اسپانیا است. دانشمندان پاسخ توسط تجزیه و تحلیل DNA نقشه بيماران مبتلا به آروماتاز کمبود و مقایسه آن با DNA انسان گسترده مردم از گروه های مختلف قومی.

"مکمل استروئید می تواند هدف های متعدد مسیرهای مختلف به طوری که ما می خواستم به می دانم که بخشی از کد ژنتیکی را در بیماران به منظور هدف درمان به محل مناسب" می نویسد: دکتر آمیت Pandey, دانشگاه برن و Inselspital بیمارستان دانشگاه برن با نویسندگان. "ما می دانستیم که ما تا به حال موارد اختلالات ژنتیکی منجر به آروماتاز کمبود, اما ما نیاز به پیدا کردن علت دقیق بیماری و مدرن توالی DNA به ما کمک کرد تا آن را پیدا کنید."

برن تخصص کمک می کند تا حل یک مورد خاص

همکاری با متخصصان ژنتیک در وال d'Hebron بیمارستان در بارسلونا (لورا آئودی نوریا Camats و Mónica Fernández-Cancio) و بیمارستان Universitario, La Paz, مادرید (سارا بنیتو-Sanz), Pandey متمرکز در یک بیمار با آروماتاز کمبود شناسایی شده توسط Dr. Juan-پدرو لوپز-Siguero در بیمارستان کارلوس حیاء, Universidad de مالاگا, اسپانیا. آنچه باعث توجه ژنتیک در بارسلونا و مادرید بود مشاهده است که بیمار دارای علائم آروماتاز کمبود اما زمانی که ژن آروماتاز (CYP19A1) بود و توالی بدون نقص داشت.

از طریق استفاده از توالی نسل بعدی فناوری است که به طور همزمان به نظر می رسد در میلیاردها قطعه از کد ژنتیکی دانشمندان اسپانیایی شناسایی خطا در ژن سیتوکروم P450 oxidoreductase (POR). آزمایشگاه غدد اطفال در برن, سویس یک رهبر جهانی در اختلالات متابولیک ناشی از جهش در POR

سوئیس و تیم اسپانیایی پیوست نیروها و مجموعه های خارج برای پیدا کردن چگونه آروماتاز کمبود بود که ناشی از نقص در POR ژن است. Amit Pandey شده است مطالعه POR ژن برای سال های بسیاری و می دانستند که فعالیت آروماتاز به تولید استروژن نیاز به تامین انرژی از POR بود و سیستم در محل برای اندازه گیری تاثیر تغییرات در POR در تولید استروژن. دکتر Shaheena Parween در آزمایشگاه Amit Pandey قادر به ژنتیکی تغییر POR ژن به تکراری نقص موجود در بیمار و با استفاده از E. coli باکتری در آزمایشگاه برای تولید یک کپی از POR آنزیم تطبیق ژنتیکی دنباله ای از بیمار است.

دانشمندان در برن می تواند نشان می دهد که POR ساخته شده با کد ژنتیکی بیمار از دست داده بود بیشتر از توانایی خود را برای ارائه انرژی به آنزیم آروماتاز. حتی با یک صحیح آنزیم آروماتاز بیمار نمی تواند تولید کافی استروژن است. یادگیری دقیق سوخت و ساز گام که در آن آروماتاز کمبود بود و نشات گرفته از اجازه می دهد تا پزشکان به راهنمای درمان بسیار دقیق و جلوگیری از عوارض جانبی مرتبط با استروئید مکمل. این مطالعه نشان داد قدرتمند تشخیصی توانایی توالی نسل بعدی فن آوری.

حمایت از تحقیقات در آفریقا و هند

این برن تیم گسترش مطالعات خود را توسط به دنبال در بیشتر بیماران با آروماتاز کمبود از آفریقا و هند و شناسایی دقیق علل نقص ژنتیکی مسئول برای از دست دادن استروژن تولید می باشد. این یافته های گزارش شده در JES (مجله غدد درون ریز و جامعه) و به تازگی مورد بحث در PNAS (مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (ایالات متحده آمریکا). با همکاری دانشمندان در برن سوئیس اجازه استفاده از پیشرفته تشخیصی و سنجش از فن آوری های در دسترس نیست در بیمارستان های محلی که برجسته نقش بین المللی همکاری در تشخیص و درمان نادر از اختلالات سوخت و ساز.

تغییرات POR مشترک در جمعیت های خاص

این تیم تحقیقاتی از Pandey و Flück نیز مطالعه جهش های ژنتیکی در POR که باعث بیماری های دیگر مانند هیپرپلازی مادرزادی آدرنال مشترک اختلال ارثی است که بر تعداد زیادی از مردم در هر سال است. Pandey برجسته ارزش ترجمه پزشکی در پژوهش های خود را. از کار قبلی خود Pandey می دانستند که POR ژن در انسان و بسیاری از تغییرات و برخی از جمعیت های حمل خاص جهش به میزان بیشتر از دیگران است.

آزمایشگاه Gianfranco Gilardi و Giovanna Di Nardo در دانشگاه تورینو ایتالیا تا به حال مورد مطالعه مشترک تنوع آروماتاز است که غالب بود در جنوب شرق آسیا جمعیت. دانشمندان در برن و تورین تیمی برای بررسی اگر همان فرد یک فرم جایگزین هر دو POR و ژن آروماتاز. آماده تغییرات POR و آروماتاز پروتئین ها بر اساس تغییرات ژنتیکی مشاهده شده در جنوب-شرق آسیا جمعیت می تواند به دانشمندان نشان می دهد که ترکیب اثر را می توان یافت که وجود دارد این است که یک تغییر در POR و ژن آروماتاز در همان زمان. این یافته های گزارش شده در JSBMB (مجله استروئید بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی).

قدرت ژنومیک دقیق پزشکی

برخی از تغییرات در POR ژن کاملا رایج هستند در جمعیت های خاص به طوری Pandey توصیه می کند به دنبال تغییرات در POR ژن هر زمان که یک نقص در ژن دیگر که وابسته به POR شناسایی شده است. با قدرت تمام توالی ژنوم در اختیار ما آن زمان به حرکت از تئوری ترين اختلال تک ژنی به عنوان فردی بیماران در جهان یکسان نیست ژنتیکی خود را در ترکیب می گوید Pandey. "همه انسان ها بسیار شبیه ژن اما هنوز هم ممکن است تا یک میلیون یا بیشتر تفاوت در کد ژنتیکی خود را حتی بین پدر و مادر خود را, بنابراین اگر ما پیدا کردن دقیقا چه چیزی باعث بیماری و سپس دقیق روش های درمانی استفاده می شود که مناسب برای فردی بیماران" Pandey گفت. "ما در حال حاضر شاهد قدرت ژنتیک طراحی شده برای استفاده در دقت طب اجازه می دهد طراحی خاص برای درمان یک بیمار با توجه به آرایش ژنتیکی."

دقت پزشکی خواهد بود یک جزء حیاتی از NextGen دقت بهداشتی ابتکار با کمک به سرعت بخشیدن به پیشرفت های پزشکی برای بیماران در سوئیس و فراتر از آن. یک مرکز بیماری های نادر به تازگی تاسیس شده در Inselspital بیمارستان دانشگاه برن به تمرکز بر تشخیص و تحقیق در نادر از اختلالات سوخت و ساز.

###

این مطالعات بودجه توسط بنیاد ملی علوم سوئیس نوارتیس پایه پزشکی و بیولوژیکی تحقیق سوئیس Burgergemeinde, برن, سویس , فوندو, de Investigación Sanitaria, ISCIII اسپانیا و CRT بنیاد ایتالیا.

انتشار منابع:

Parween S Fernández-Cancio M بنیتو-Sanz S, et al. اساس مولکولی CYP19A1 کمبود در 46, XX بیمار با R550W جهش در POR: گسترش PORD فنوتیپ. J Clin Endocrinol Metab. 2020; 105 (4) e1272-e1290 https://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa076

Flück CE Parween S Rojas Velazquez, MN, Pandey AV. مهار جفت CYP19A1 فعالیت باقی می ماند به عنوان یک مدرک معتبر فرضیه برای 46, XX virilization در P450 oxidoreductase کمبود. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا 2020 https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2003154117

Parween S DiNardo G باج F ژانگ C Gilardi G Pandey AV. دیفرانسیل اثرات تغییرات در انسان P450 oxidoreductase در فعالیت آروماتاز از CYP19A1 مورفيسم R264C و R264H. J استروئید Biochem مول Biol. 2020;196:105507. https://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2019.105507

Valiyaparambil Pavithran Praveen, Asmahane Ladjouze کی-Sara متوسط ساتر آنی Pulickal, Efstathios Katharopoulos, Mafalda Trippel, Aurel Perren, Amit V Pandey, Christa E Flück رمان CYP19A1 جهش گسترش ژنوتيپ-فنوتيپ همبستگی و آشکار تاثیری بر تخمدان تابع مجله غدد درون ریز,جامعه, 2020, 4(4) bvaa030 https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa030