نیلوتینیب به نظر می رسد امن و تحت تاثیر خون در بیماری آلزایمر کارآزمایی بالینی

واشنگتن - یک مرکز پزشکی دانشگاه جورج تاون کارآزمایی بالینی بررسی سرطان داروی نیلوتینیب در افراد مبتلا به بیماری آلزایمر می یابد که آن را بی خطر است و به خوبی تحمل می شود و محققان می گویند این دارو باید آزمایش در یک مطالعه بزرگتر برای بیشتر خود را تعیین ایمنی و اثر بخشی به عنوان یک پتانسیل بیماری-تغییر استراتژی است.

نتایج حاصل از فاز دوم تصادفی دو سو کور کنترل شده با پلاسبو مطالعه به منظور بررسی تاثیر دوزهای پایین نیلوتینیب (Tasigna®) منتشر شد آنلاین مه 29 در Annals of Neurology.

نیلوتینیب است تایید شده توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای درمان لوسمی میلوئید مزمن. منطق برای مطالعه نیلوتینیب در بیماری آلزایمر بر اساس آزمایشگاه و تحقیقات بالینی انجام شده توسط Georgetown ترجمه Neurotherapeutics برنامه (TNP) کارگردان شربل موسی, MBBS, دکترا.

نیلوتینیب به نظر می رسد برای کمک به ترخیص کالا از انباشته بتا-آميلوئيد (Abeta) پلاک و تاو دولایه در سلول های عصبی در مغز -- نشانه های بیماری آلزایمر. نیلوتینیب به نظر می رسد برای نفوذ به سد خونی مغزی و به نوبه خود بر روی "دفع زباله" ماشین آلات در داخل سلول های عصبی (یک فرایند شناخته شده به عنوان autophagy) به خلاص شدن از شر تاو Abeta و دیگر پروتئین های سمی.

R. اسکات ترنر, دکترا, MD, مدیر جورج تاون در اختلالات حافظه برنامه به عنوان محقق اصلی بیماری آلزایمر مطالعه است.

"هدف اصلی از این مطالعه تعیین ایمنی و تحمل پذیری در بیماران مبتلا به آلزایمر می گوید:" ترنر. "این مطالعه نشان داد که آن را بی خطر است و به خوبی تحمل می شود که ما پیش بینی است و ممکن است بیماری اصلاح مزایای."

پس مراقب باشید غربالگری 37 نفر با خفیف به زوال عقل ناشی از آلزایمر صورت تصادفی به دو گروه دارونما و یا نیلوتینیب گروه برای 12 ماه مطالعه است. 150 میلی گرم در دوز روزانه نیلوتینیب یا مطابق با پلاسبو به صورت خوراکی یک بار در روز به مدت 26 هفته پس از 300 میلی گرم در دوز روزانه نیلوتینیب یا دارونما برای یکی دیگر از 26 هفته. برای جلوگیری از تعصب مطالعه کور شد معنی نه شرکت کنندگان در مطالعه و نه محققان می دانستند که اگر فعال دارو یا دارونما بودند که اداره تا پایان مطالعه.

نیلوتینیب امن بود و به خوبی تحمل می شود اگر چه بیشتر عوارض جانبی به ویژه نوسانات خلقی (تحریک و سوزش) شد در 300 میلی گرم دوز. نوسانات خلق و خوی افزايش معنیداری بین 6 و 12 ماه پس از دوز افزایش یافته و از 150 میلی گرم به 300 میلی گرم در روز. نیلوتینیب حمل FDA "جعبه سیاه هشدار" به دلیل مسائل قلبی و عروقی که ممکن است منجر به مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به سرطان (به طور معمول تحت درمان با 600 میلی گرم روزانه) اما چنین حوادث رخ داده در این مطالعه (حداکثر دوز 300 میلی گرم در روز).

این آميلوئيد بار به عنوان اندازه گیری توسط تصویربرداری از مغز کاهش می یابد در نیلوتینیب گروه در مقایسه با گروه دارونما. دو اشکال آميلوئيد در مایع مغزی نخاعی نیز اندازه گیری شد. Aß40 کاهش یافته بود در 6 ماه و Aß42 کاهش یافته بود در 12 ماه در نیلوتینیب مقايسه با گروه دارونما. هیپوکامپ حجم از دست دادن (در اسکن MRI از مغز) بود ، در 12 ماه و phospho-تاو-181 در مایع نخاعی کاهش یافته بود در 6 و 12 ماه در نیلوتینیب درمان ،

"جریان داده ها با توافق قبلی بالینی و دیگر مطالعات بالینی در جورج تاون نشان می دهد نیلوتینیب بالقوه بیماری-اصلاح مبارزه با مواد مخدر که باعث autophagy از مخدر اعصاب پروتئین از جمله Aß40/, Aß42 و phospho تاو-181" توضیح می دهد که موسی استادیار مغز و اعصاب و نویسنده ارشد در مطالعه.

"این افزایش در نوسانات خلق و خوی با 300 میلی گرم نیلوتینیب همراه است به صورت وابسته به دوز افزایش دوپامین مغز نشان می دهد که 150 میلی گرم نیلوتینیب بهینه دوز برای بررسی در آینده آلزایمر مطالعه" می افزاید: موسی.

ترنر تاکید می کند که "این اولین بار است که درمان خوراکی یافت می شود به پایین آميلوئيد بار در مغز است." در حالی که این نیز یافت شده است که با چندین anti-آميلوئيد آنتی بادی این درمان را نمی توان به صورت خوراکی داده شده. آینده آلزایمر مطالعات در حال حاضر در مرحله برنامه ریزی ترنر آمده است.

"نتایج حاصل از این مطالعه اکتشافی repurposing نیلوتینیب دلگرم کننده است می گوید:" هوارد Fillit, MD, موسس و مدیر اجرایی و مدیر ارشد علوم افسر آلزایمر کشف مواد مخدر و بنیاد ADDF) مطالعه منابع و مدارک. "ما در حمایت از این تحقیقات به عنوان بخشی از یک ابتکار عمل گسترده تر به استفاده از دانش به دست آمده از تحقیقات سرطان برای پیشبرد موثر برای درمان آلزایمر است."

###

در علاوه بر این به ترنر و موسی اضافی نویسندگان از جورج تاون و/یا MedStar جورج تاون شامل: Michaeline L. الخليل, MS, Abigail Lawler, MD, الیزابت E. Mundel, MD, نادیا یوسف, MD, Nathan J. استار, آیا, محمد انجم MD, فرناندو بت پرست, MD, Yasar تورس-Yaghi, MD, Wangke شیعه, MS تاریخ Mulki MS Dalila Ferrante, MS, سارا مطر, MS, Xiaoguang لیو, MD, دکترا, جوزپه اسپوزیتو, MD, فرانک Berkowitz, MD منتظر جیانگ دکترا و Jaeil Ahn, دکترا.

موسی است که به نام مخترع در یک نمونه از اختراعات صادر شده و برنامه های کاربردی ثبت اختراع برگزار شده توسط Georgetown و کارگردانی به فن آوری متشکل TKI ترکیب و استفاده از نیلوتینیب و bosutinib و برخی دیگر TKIs از جمله جدید TKI ترکیب برای درمان عصبی, lysosomal و myodegenerative بیماری ("GU مالکیت معنوی"). او و بت پرست هستند و دو نفر از تاسیس سهامداران KeifeRx, LLC منحصر به فرد optionee به مجوز GU مالکیت معنوی است که در آن جورج تاون نیز تاسیس سهام مورد علاقه.

ترنر گزارش که دانشگاه جورج تاون دریافت بیماری آلزایمر بودجه تحقیق و پژوهش از روشه/Genentech, لیلی Biogen, Merck و Acadia.

این مطالعه توسط یک کمک مالی از آلزایمر کشف مواد مخدر بنیاد و همچنین بشردوستانه حمایت از Richard D. Budson MD و سوزان Agger و دیگر philanthropies. این پژوهش با حمایت جورج تاون در تحقیقات بالینی واحد است که با بودجه دولتی توسط بالینی و ترجمه جایزه علوم (CTSA) از موسسه ملی بهداشت (UL1TR00010).

محققان مایل به تشکر از همه شرکت کنندگان در مطالعه و مطالعه همکاران و خانواده های که در مطالعه شرکت کردند.

در مورد مرکز پزشکی دانشگاه جورج تاون

به عنوان یک دانشگاهی دانش و سلامت مرکز پزشکی دانشگاه جورج تاون مرکز فراهم می کند و در یک هم افزایی مد و تعالی در آموزش و پرورش -- آموزش پزشکان و پرستاران و دیگر متخصصان مراقبت های بهداشتی و همچنین پزشکی دانشمندان -- و برش لبه تحقیقات میان رشته ای, همکاری, افزایش ما علوم پایه و ابتدایی تحقیقات پزشکی ظرفیت به منظور بهبود سلامت انسان است. مراقبت از بیمار و تحقیقات بالینی انجام شده است با ما بالينی شریک MedStar سلامت. GUMC ماموریت انجام شده است با تاکید بر عدالت اجتماعی و تعهد به کاتولیک یسوعیون اصل cura personalis -- یا "مراقبت از کل فرد است." GUMC شامل دانشکده پزشکی دانشکده پرستاری و سلامت, مطالعات پزشکی فارغ التحصیل آموزش و پرورش و جورج تاون لومباردی, مرکز جامع سرطان. تعیین شده توسط بنیاد کارنگی به عنوان یک "بسیار بالا فعالیت تحقیقاتی دانشگاه" جورج تاون است خانه را به یک بالينی و ترجمه علمی جایزه از موسسه ملی بهداشت و یک مرکز جامع سرطان طراحی از موسسه ملی سرطان. اتصال با GUMC در Facebook (Facebook.com/GUMCUpdate) و در توییتر (@gumedcenter).