پلاتین مبتنی بر شیمی ممکن است بهبود بقا برای برخی از متاستاز سرطان لوزالمعده بیماران

خط پایین: بیماران مبتلا به متاستاز سرطان پانکراس بود که germline یا جهش های سوماتیک در تعمیر DNA ژن بهتر بود نتایج بالینی پس از پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی در مقایسه با بیماران بدون این جهش.

مجله است که در آن مطالعه منتشر شده در تاریخ: بالینی, تحقیقات سرطان, مجله انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان

نویسندگان: ارشد نویسنده آیلین o'reilly, MD, پزشکی متخصص در Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). نویسنده سرب بود Wungki Park, MD, پزشکی متخصص در MSKCC.

زمينه و هدف: متاستاز سرطان لوزالمعده مرتبط است با یک چالش پیش آگهی با نسبت پنج سال زنده ماندن نرخ 2.9 درصد است. استاندارد فعلی برای مراقبت از متاستاز سرطان لوزالمعده شامل پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی. "متاسفانه هیچ اعتبار بیومارکرهای پیش بینی است که بیماران ممکن است بهره مندی از درمان استاندارد" گفت: o'reilly.

بيومارکرهای هستند ویژگی های زیستی مانند DNA جهش است که می تواند مورد استفاده قرار گیرد برای پیش بینی پیش آگهی و یا پاسخ به درمان است. DNA جهش ممکن است در یک یا هر دو نسخه از این ژن است. علاوه بر این جهش ممکن است germline جهش ژنتیکی که به ارث برده و در هر سلول از بدن و یا آنها ممکن است جسمی که بوجود می آیند پس از لقاح و یافت نمی شود و در هر سلول است.

حدود 5 تا 9 درصد از بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده را germline یا جسمی جهش در BRCA1, BRCA2 و/یا PALB2 ژن با توجه به o'reilly. پروتئین کد شده توسط این ژن درگیر در یک فرم از ترمیم DNA شناخته شده به عنوان نوترکیبی همولوگ (HR) است. نتایج بالینی نشان داد که بیماران مبتلا به germline جهش در BRCA1, BRCA2 و/یا PALB2 بود بالینی پاسخ به پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی و یا PARP بازدارنده olaparib (Lynparza).

"این مطالعات نشان می دهد که germline جهش در BRCA1, BRCA2 یا PALB2 با ارزش هستند نشانگرهای زیستی برای پیش بینی پاسخ به درمان گفت:" پارک. "این منجر به بپرسید که آیا سود محدود بود به germline جهش تنها و یا اینکه آیا جسمی جهش در این ژن ها یا جهش در دیگر HR ژن نیز در ارتباط با پاسخ به پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی."

چگونه مطالعه: در این مطالعه پارک o'reilly و همکارانش به تجزیه و تحلیل ارتباط بین جهش در HR ژن و پيامدهای بالينی. این مطالعه شامل 262 بيمار با متاستاز سرطان لوزالمعده که تحت هر دو germline و جسمی توالی با استفاده از MSK-تاثیر توالی تست. این پژوهشگران تجزیه و تحلیل 17 HR ژن موجود در هر دو جسمی و germline پانل MSK-تاثیر ژن تنظیم شده است. تجزیه و تحلیل توالی داده اجازه محققان برای تعیین این که آیا جهش بودند germline یا جسمی در هسته HR ژن (BRCA1, BRCA2 یا PALB2) و یا در noncore HR ژن (مانند دستگاه های خودپرداز CHEK2, BAP1, RAD51, FANCA و 9 نفر دیگر) و در یک یا هر دو نسخه از هر ژن است.

نتایج: از 262 بيمار 50 بيمار جهش در HR ژن; 40 نفر germline جهش و 10 تا به حال جهش های سوماتیک. سی و یک نفر جهش در هسته ژن در حالی که 19 بيمار جهش در noncore ژن. بیست و نه بيمار جهش در هر دو نسخه از یک ژن و 21 بيمار جهش در یک ژن کپی کنید.

ميانه بقای کلی برای کل گروه از 262 بيمار 15.5 ماه. بقای کلی مشابه بود بين بيماران مبتلا به germline جهش و کسانی که با جهش های سوماتیک. این زیر گروه ها ترکیب شدند و در متعاقب آن تجزیه و تحلیل.

نویسندگان دریافتند که برای 35 بيمار تحت درمان با خط اول پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی کسانی که با جهش در HR ژن تا به حال بیشتر بقای کلی در مقایسه با کسانی که بدون جهش در این ژن (25.1 ماه در مقابل 15.3 ماه) نشان می دهد که جهش در HR ژن ممکن است در ارتباط با افزایش بقای کلی. بعلاوه بیماران با منابع انسانی جهش به حال 44 درصد کمتر در معرض خطر پیشرفت بیماری از بیماران بدون این جهش پس از خط اول درمان با پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی. کاهش خطر پیشرفت بیماری مشاهده شد صرف نظر از اینکه جهش در هسته یا noncore HR ژن.

در میان بیماران مبتلا به جهش در HR ژن کسانی که تحت درمان با پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی بالاتری پیشرفت-رایگان بقا (PFS) از کسانی که موفق به دریافت غیر پلاتین درمان (12.6 ماه در مقابل 4.4 ماه). برای بیماران مبتلا به جهش در هر دو ژن کپی کسانی که تحت درمان با پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی تا به حال بیشتر PFS از کسانی که تحت درمان با درمان های دیگر (13.3 ماه در مقابل 3.8 ماه). این ارتباط مشاهده نشد برای بیماران مبتلا به جهش در یک ژن کپی نشان می دهد که پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی ممکن است به ارائه بیشتر سود بالینی در بیماران مبتلا به جهش در هر دو نسخه از HR ژن.

نویسنده دیدگاه: "اطلاعات ما حمایت از استفاده از پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی به عنوان خط اول درمان برای بیماران مبتلا به نقص های مختلف HR ژن" گفت: o'reilly. "نتایج بر اهمیت و تست های ژنتیکی در بیماران تازه تشخیص داده شده برای کمک به بهبود درمان تصمیم گیری."

"کمبود منابع انسانی تعریف شده توسط پاتوژن جهش هسته HR ژن ها و از دست دادن هر دو نسخه از هر دو هسته و یا noncore HR ژن اعطا بزرگترین پلاتین حساسیت" گفت: پارک. "بیماران مبتلا به این نقص نشان دهنده مطلوب زیرگروه برای درمان است که هدف ترمیم DNA مسیر مانند پلاتین مبتنی بر شیمی درمانی." او اشاره کرد که این کمبود می تواند همچنین اخباری از پاسخ به دیگر هدف توسعه درمان در ترمیم DNA مسیرهای دیگر PARP بازدارنده و به سلول های بنیادی اگر چه تحقیقات بیشتری به این مورد نیاز خواهد بود.

"شناسایی عوامل موثر بر پاسخ به درمان نیز ممکن است کمک به ما در درک که چرا برخی از بیماران تومور به درمان جواب نمی دهند و به همین دلیل برخی از پاسخگویی در نهایت توسعه مقاومت" پارک اضافه شده است.

بررسی محدودیت ها: محدودیت های این مطالعه این است که تجزیه و تحلیل قرار گرفت بسیار گروه انتخاب شده از بيماران و به همین دلیل ممکن است نشان دهنده تمام بيماران مبتلا به سرطان لوزالمعده است. "در حالی که اطلاعات بسیار قانع کننده ما نیاز به اعتبار نتایج prospectively در گسترده تر و بزرگتر از مجموعه داده" اشاره کرد o'reilly.

چالش های اضافی شامل کم نمونه خلوص محدود بافت در دسترس بودن و دیگر محدودیت های فنی.

###

بودجه & آشکار: این مطالعه با حمایت MSKCC موسسه ملی بهداشت پارکر موسسه سلول های بنیادی سرطان, David M. Rubenstein مرکز تحقیقات سرطان لوزالمعده, بانی ریس بنیاد خانواده سرطان سینه تحقیقات پایه و سارا جنکینز صندوق. پارک دریافت کرده است تحقیقات بودجه از Merck Astellas و لطیف زیستی و دریافت honoraria از Ipsen. O'reilly دریافت کرده است تحقیقات بودجه از Genentech, روشه, Bristol-Myers Squibb, Halozyme, Celgene, MabVax درمان ActaBiologica, AstraZeneca, Silenseed و ستاره قطبی. O'reilly خدمت مشاور یا نقش مشورتی برای Cytomx, BioLineRx, Targovax, Celgene بایر, Polaris, Sobi Ipsen و مرک.

در مورد انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان

در سال 1907 تاسیس انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان (AACR) اولین بار در جهان است و بزرگترین سازمان های حرفه ای اختصاص داده شده به پیشبرد تحقیقات سرطان و ماموریت خود را برای جلوگیری و درمان سرطان است. AACR عضویت شامل 47,000 آزمایشگاه, ترجمه و پژوهشگران بالینی; جمعیت دانشمندان سایر مراقبت های بهداشتی حرفه ای و طرفداران بیمار ساکن در 127 کشور جهان است. این AACR مارشال طیف کاملی از تخصص سرطان جامعه برای سرعت بخشیدن به پیشرفت در پیشگیری زیست شناسی, تشخیص و درمان سرطان با برگزاری سالانه بیش از 30 همایش و کارگاه آموزشی, بزرگترین که AACR نشست سالانه با بیش از 22,500 شرکت کنندگان. علاوه بر این AACR منتشر نه معتبر کارشناسی مجلات علمی و پژوهشی و یک مجله برای نجات یافتگان از سرطان, بیماران و مراقبان آنها. این AACR وجوه شایسته پژوهش به طور مستقیم به عنوان به خوبی به عنوان در همکاری با تعداد زیادی از سرطان سازمان. به عنوان علمی شریک ایستادن به سرطان AACR فراهم می کند کارشناس داوری, کمک های مالی, مدیریت علمی و نظارت از تیم علم و فردی محقق کمک های مالی در تحقیقات سرطان است که پتانسیل برای کوتاه مدت بیمار بهره مند شوند. این AACR به طور فعال در ارتباط با قانونگذاران و سیاستگذاران در مورد ارزش تحقیقات سرطان و مرتبط با علوم پزشکی در صرفه جویی در زندگی از سرطان است. برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد AACR بازدید http://www.AACR.org.