به طور بالقوه قابل درمان جهش های ژنتیکی نشان داد در زیر مجموعه ای از بیماران مبتلا به سرطان پروستات

رستون ویرجینیا--بیماران مبتلا به سرطان پروستات که پاسخ خوبی به PSMA-درمان هدفمند اغلب به طور بالقوه قابل درمان جهش در DNA خود آسیب-تعمیر ژن با توجه به تحقیقات منتشر شده در مارس شماره از مجله پزشکی هسته ای. در یک مطالعه اکتشافی با استفاده از یک روش نسبتا جدید--هدفمند نسل بعدی توالی ژن--محققان دریافتند جهش در شش هفت بيمار با متاستاز اخته-مقاوم در برابر سرطان پروستات که پاسخ نمی دهند به پروستات خاص غشاء آنتی ژن (PSMA)-هدفمند radiopharmaceutical درمانی با وجود کافی PSMA بیان در تومورهای خود.

پروستات خاص غشاء آنتی ژن هدف قرار دادن α-پرتو درمانی (PSMA-تات) با 225Ac-PSMA-617 در حال ظهور است و امیدوار روش برای درمان متاستاز اخته-مقاوم در برابر سرطان پروستات است. اما یک گزارش 37 درصد از بيماران پاسخ ضعیف به این درمان حتی اگر آنها کافی PSMA بیان. بالینی و مطالعات اولیه نشان می دهد که خاص آسیب DNA-تعمیر-ارتباط جهش های ژن می تواند افزایش یا کاهش پرتوي از سرطان پروستات و ممکن است تاثیر یک پاسخ بيمار به radiopharmaceutical درمانی است.

"با توجه به نقش مهم آسیب DNA-تعمیر ژن تغییرات ما به دنبال بررسی فراوانی این نقص در بيماران مبتلا به یک کافی پاسخ به 225Ac-PSMA-617 درمان با نسل بعدی توالی ژن" گفت: کلمنس Kratochwil MD نظارت پزشک برای هسته درمانی در بیمارستان دانشگاه هایدلبرگ در هایدلبرگ, آلمان. "یک روش نسبتا جدید و هدفمند توالی نسل بعدی اجازه می دهد تا تجزیه و تحلیل سریع از یک فرد تومور ژنوم. از لحاظ تئوری چنین اطلاعاتی می تواند اخباری که آیا یک بیمار افزایش احتمال به بهره مندی از یک درمان خاص و یا ترکیبی از درمان است."

از یک گروه از 60 بيمار تحت درمان با 225Ac-PSMA-617 PSMA-تات محققان شناسایی 10 بيمار مبتلا به یک فقیر درمانی پاسخ با وجود کافی PSMA بیان. CT-هدایت بیوپسی بودند به دست آمده از هفت نفر از 10 نفر و سپس با اعتبار هيستوپاتولوژی و immunostaining. نمونههای بيوپسی تجزيه و تحليل شدند با دو هدف نسل بعدی توالی پانل به شناسایی جهش در 37 ژن های درگیر در DNA آسیب به رسمیت شناختن بازرسی سیگنالینگ یا DNA آسیب تعمیر.

در هفت نمونه بيوپسی محققان دریافتند در مجموع 15 کل ژن حذف زیان جهش و احتمالا زیان جهش. از دست دادن عملکرد تغییرات داشت و بیش از یک بار در TP53 دستگاه خودپرداز و CHEK2 با یک بیمار حتی با داشتن یک شرکت جهش ژن TP53 و CHEK2. دست دادن بیشتر-از-عملکرد جهش یا کل ژن حذف شد شناسایی یک بار در تجزیه و تحلیل مجموعه ای از نمونه BRCA1, BRCA2, PMS1, NBN, MSH2, MSH6, PALB2 و FANCB بود. برای برخی از دیگر تغییرات موجود در دستگاه های خودپرداز BRCA1, MSH2, SLX4, ERCC و مختلف FANC ژن آن روشن نیست که آیا آنها تاثیر منفی می گذارد تابع آن بودند و یا غیر پاتولوژیک انواع به عنوان بخشی از انسان طبیعی و تنوع است.

"آیا تلاش ها و هزینه های توالی نسل بعدی ضروری در یک گروه اختصاص داده های بالینی وضعیت عوامل متعددی بستگی دارد" اشاره کرد Kratochwil. "اولین جهش باید druggable به منظور منجر به تغییر در درمانی مدیریت. دوم اگر جهش بسیار نادر هستند و سپس تست پیچیده را نمی توان بدون هزینه و یا زمان موثر است. در نهایت اگر بسیاری از بیماران یافت شد که در مقایسه با جهش های فردی تست می تواند اجتناب شود و یک one-size-fits-all رویکرد می تواند اعمال می شود. اهمیت این کار مقدماتی است که در هدایت بیشتر تحقیقات و یافته های ما به احتمال زیاد منجر به یک تغییر تمرین پژوهش در آینده نزدیک است."

او ادامه داد: "هنگامی که آن را می توان تایید کرد که تعداد زیادی از بیماران دریافت PSMA-تات به طور همزمان پناه دادن به طور بالقوه druggable جهش در ژن هستند که علی مربوط به رادیو-حساسیت سپس ارزيابی بالينی (و امیدوارم یک روز به روال برنامه) از ترکیب روش های درمانی با پتانسیل بیش از افزودنی اثر در دسترس تبدیل خواهد شد."

###

این مطالعه در دسترس آنلاین در اکتبر 2019 پیش از انتشار نهایی در چاپ در ماه مه سال 2020 است.

نویسندگان "بیماران مقاوم در برابر PSMA-هدف قرار دادن α-پرتو درمانی اغلب بندر جهش در DNA آسیب-تعمیر - ژن مرتبط" شامل کلمنس Kratochwil, Frederik L. Giesel و هندریک Rathke گروه پزشکی هسته ای دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان; نوئل-پیتر Heussel, توراکس مرکز گروه مداخله و تشخیصی رادیولوژی دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان; Daniel Kazdal, Volker Endris جوناس Leichsenring و آلبرشت Stenzinger موسسه آسیب شناسی بیمارستان دانشگاه هایدلبرگ هایدلبرگ آلمان; Cathleen Nientiedt, گروه پزشکی انکولوژی مرکز ملی بیماری تومور هایدلبرگ آلمان و بخش مولکولی Urooncology گروه ارولوژی دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان; Frank Bruchertseifer و آلفرد مورگنسترن ریاست برای ایمنی هسته ای و امنیت اروپا کمیسیون مشترک مرکز تحقیقات کارلسروهه آلمان; ماکسیمیلیان Kippenberger بخش مولکولی Urooncology گروه ارولوژی دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان; Markus Hohenfellner گروه ارولوژی دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان; Uwe Haberkorn گروه پزشکی هسته ای, دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان و بالینی با همکاری واحد پزشکی هسته ای, مرکز تحقیقات سرطان آلمان هایدلبرگ آلمان; و استفان Duensing بخش مولکولی Urooncology گروه ارولوژی دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان و گروه ارولوژی دانشگاه هایدلبرگ در بیمارستان هایدلبرگ آلمان است.

لطفا SNMMI مرکز رسانه ها برای کسب اطلاعات بیشتر در مورد تصویربرداری مولکولی و دقت تصویربرداری. به برنامه مصاحبه با محققان لطفا با ربکا Maxey در (703) 652-6772 یا rmaxey@snmmi.org.

در مورد جامعه پزشکی هسته ای و تصویربرداری مولکولی

این مجله از پزشکی هسته ای (JNM) پیشرو جهان در زمینه پزشکی هسته ای و تصویربرداری مولکولی و theranostics مجله قابل دسترسی نزدیک به 10 میلیون بار در هر سال توسط پزشکان در سراسر جهان ارائه آنها را با اطلاعات مورد نیاز برای پیشبرد این سرعت در حال گسترش زمینه است. مسائل کنونی و گذشته از مجله آنلاین یافت می شود در http://jnm.snmjournals.org.

JNM منتشر شده است و توسط جامعه پزشکی هسته ای و تصویربرداری مولکولی (SNMMI) بین المللی علمی و پزشکی سازمان اختصاص داده شده به پیشبرد پزشکی هسته ای و تصویربرداری مولکولی--دقت پزشکی است که اجازه می دهد تا تشخیص و درمان باید متناسب با فرد بيمار به منظور دستیابی به بهترین نتایج ممکن است. برای اطلاعات بیشتر http://www.snmmi.org.