مطالعه امیدوار کننده توسط Texas A&M دانشمندان ارائه می دهد امید برای منکز بیماران مبتلا به بیماری

تگزاس A&M AgriLife تیم تحقیقاتی اخبار خوب برای بیماران مبتلا به مس-اختلالات ناشی از کمبود به خصوص کودکان مبتلا به منکز بیماری است.

یک تیم به رهبری توسط جیمز Sacchettini دکتری استاد و ولش صندلی علم و Vishal Gohil, Ph. D.) استاد هر دو از بخش بیوشیمی و بیوفیزیک در Texas A&M University, چاپ مقاله در علم ترسیم آخرین اکتشافات چگونه با استفاده از داروی ضد سرطان elesclomol وعده را برای درمان کمبود مس در منکز بیماری است.

بودجه تحقیقات ارائه شده توسط معاونت پژوهش و ابتکار عمل از Texas A&M University سیستم ولش بنیاد و موسسه ملی بهداشت.

"با تمام, زیست شناسی, متصل, آن را بزرگ برای دیدن این پژوهش نوآورانه از کشاورزی و علوم زندگی بخش ساخت قابل اتصال به مساحت سلامت انسان" گفت: Patrick J. کلش دکتری, معاونت تگزاس A&M AgriLife رئیس دانشکده کشاورزی و علوم زیستی و مدیر AgriLife پژوهش است.

منکز بیماری

منکز یک اختلال ژنتیکی نادر اتفاق می افتد و در حدود 1 در هر 50000 تا 300,000 تولد. کودکان مبتلا به این اختلال معمولا مرگ در عرض سه سال زندگی به علت یک جهش ژنتیکی است که محدودیت های خود را به توانایی بدن در جذب و استفاده از مس از رژیم غذایی خود را. این کمبود مس منجر به آسیب شدید مغزی و عصبی کسری.

"درمان های تجربی شده اند موثر در غلبه بر شدید ترین علائم بیماری و یا مرگ و میر زود هنگام" Sacchettini گفت.

"ما زمان کار مستندسازی اثر elesclomol در یک مدل موش منکز بیماری به ما طول می کشد یک گام نزدیک تر به آزمایش های بالینی" Gohil گفت.

کمبود مس

به طور معمول مس به دست آورد از طریق رژیم غذایی از مواد غذایی مانند ماهی و گوشت سیرابی آجیل و حبوبات گفت: Liam اکلاهما یک نامزد دکترا در Sacchettini آزمایشگاه و سرب نویسنده این مقاله است. او توضیح داد که مس در رژیم غذایی است که به طور معمول جذب در روده ها پس از آن صادر شده به کبد برای توزیع در سراسر بدن است.

در منکز بیماری که روند مختل شده است. مس جذب توسط سلولهای روده باید صادر شده به خون توسط مس حمل و نقل پروتئین است. در صورتی که پروتئین است نه عملکرد و با توجه به جهش های ژنتیکی مس نمی تواند توزیع به نقاط مختلف بدن است. مغز و قلب و بافت های دیگر در نتیجه تبدیل شدن به کمبود مس.

و زمانی که مس کمبود در این بافت آنزیم های خاصی موفق به فعال Gohil توضیح داد. یکی از این آنزیم است میتوکندری سیتوکروم اکسیداز پیچیده است که مورد نیاز برای تولید انرژی.

"میتوکندری سیتوکروم اکسیداز آنزیمی در حال حاضر تقریبا در همه سلول ها در بدن ما و با استفاده از یک اکثریت از اکسیژن است که ما تنفس" Gohil گفت.

این آنزیم تنها کار می کند اگر آن را مس در آن او توضیح داد. بدون مس و آنزیم نمی خواهد تابع در بدن توقف کار به دلیل کمبود تولید انرژی.

پیدا کردن مواد مخدر

Gohil شروع به کار بر روی این پروژه در سال 2012 و در سال 2014 تیم خود را آغاز کرد و با تمرکز بر elesclomol و نشان داد که می توان آن را مس به میتوکندری و بازگرداندن تولید سیتوکروم اکسیداز پروتئین در مجتمع مس کمبود مخمر و سلول های انسان و همچنین در zebrafish.

در سال 2017 Gohil تحصیلات تکمیلی دانشجو Shivatheja سوما و فوق دکتری همکار محمد Zulkifli دکتری, شروع به همکاری با اکلاهما, آندرس سیلوا و دیگران از Sacchettini ، آنها شروع به ترجمه آزمایشگاه نتایج را در یک بالینی مدل موش منکز بیماری است.

این تیم با تمرکز بر روش های در حال توسعه برای استفاده از elesclomol برای درمان منکز و بهینه سازی استراتژی های درمان برای پیدا کردن دوز مناسب.

"این سخت بود و وقت گیر آزمایش هایی که نیاز به اقدامات خاص چون ما مشغول به کار بودند با بیمار موش آنهایی که انجام همان نوع جهش به عنوان انسان با شدید منکز بیماری" اکلاهما گفت. "این موش ها نشان داد علائم بسیار شبیه به نوزادان مبتلا به این بیماری است. ما امیدواریم که که اگر ما می تواند با موفقیت درمان این موش ما خواهد بود قادر به ترجمه این اکتشافات به نوزادان است."

Sacchettini گفت: اولین گام برای غلبه بر عوارض استفاده از یک داروی ضد سرطان برای درمان این بیماری است. عمده دستیابی به موفقیت رسید که گروه خود آمد تا با یک راه جدید برای تهیه مواد مخدر است.

"ما دریافتیم که با مخلوط کردن elesclomol با مس در فرمولاسیون ویژه ما می تواند حفظ شکل جدید از مواد مخدر محلول, قبل, دولت," او گفت:. "با این روش ما قادر به به طور چشمگیری افزایش بقای موش ها و از همه مهمتر برای عادی مغز خود را توسعه است."

این همکاران از دانشگاه مریلند رهبری Byung-Eun Kim, Ph. D. نشان داد که elesclomol می تواند غلبه بر بیش از فقط نقص در حمل و نقل است که باعث منکز بیماری است. این دارو همچنین هدف دوم مس حمل و نقل, یکی دخیل در توسعه هیپرتروفی قلب و اختلالات کبدی در موش و انسان--نشان می دهد برنامه های کاربردی درمانی elesclomol ممکن است محدود به منکز بیماری است.

Gohil و مایکل Petris Ph. D. از دانشگاه میسوری نشان داد که elesclomol همراهی مس به بافت های مختلف و تحویل آن به مس با استفاده از آنزیم ها مانند سیتوکروم c اکسیداز در میتوکندری.

نتایج امیدوار کننده

از طریق این مکانیسم elesclomol جلوگیری از صدمه به مغز و بهبود بقا از منکز موش از صرف 14 روز به بیش از 200 روز است.

در حالی که هنوز هم وجود دارد به انجام کار بیشتر در آماده سازی برای درمان نوزادان با منکز بیماری Sacchettini و Gohil می گویند آنها اعتماد به نفس آنها به زودی قادر خواهد بود به گسترش بقا و کیفیت زندگی برای کسانی که متولد شده با این بیماری ویرانگر.

###

کی Ledbetter
806-677-5608
skledbetter@ag.tamu.edu

اطلاعات تماس: James Sacchettini, jim.sacchettini@gmail.com; Vishal Gohil, vgohil@tamu.edu