محققان دریافته اند تجمع جهش های ژن در درمان بيماران Graft-versus-host disease

جهش در سلول های سفید خون می تواند منجر به غیر طبیعی سیستم ایمنی مشخصات پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز.

Graft-versus-host disease (GvHD) یک برنامه به طور بالقوه تهدید کننده زندگی وضعیت پزشکی است که مشترک پس از خونساز آلوژنیک پیوند سلول های بنیادی تنها درمانی برای درمان انواع لوسمی. در GvHD, سفید, سلول های خون از دهنده پیوند تشخیص گیرنده سلول ها به غیر از خود و حمله به گیرنده بافت. درک این که چگونه این فرد دهنده سلول های سفید خون فعال باقی می ماند در برابر سلول های گیرنده می تواند در هموار کردن راه برای استراتژی های درمانی جدید در نداشتند.

یک پروژه تحقیقاتی به رهبری پروفسور ستو Mustjoki در دانشگاه هلسینکی بررسی نقش سلول T جهش در نداشتند. جسمی و یا به اصطلاح به دست آورد جهش در طول عمر رایج در سلول های سرطانی, اما کمی شناخته شده در مورد وجود و اهمیت در سلول های دیگر مانند سلول های سیستم دفاعی بدن.

منتشر شده در مجله Nature Communicationsمطالعه برای اولین بار شناسایی شاخص GvHD مزمن بیمار با یک فعال سوماتیک جهش در یک ژن به نام mTOR که تنظیم رشد سلول و سلول زنده ماندن است.

نویسندگان سپس به نمایش بین المللی گروه از 135 GvHD بیماران و 54 سالم اهداکنندگان خون. با استفاده از تعیین توالی نسل بعدی دانشمندان دریافتند که 2.2 درصد از بیماران مزمن نداشتند اما هیچ کدام از خون سالم اهدا کنندگان پناه جهش در mTOR.

"چه باعث می شود ما پیدا کردن به خصوص قابل توجه است که جهش در حال حاضر در بر داشت راجعه به این معنی که همان جهش پیدا شد در چند بيمار مبتلا به GvHD مزمن می گوید:" پروفسور ستو Mustjoki.

"ما مطالعات قبلی در آرتریت روماتوئید نشان داده بود که به دست آورد جهش را می توان در سلول های T اما در این مطالعات جهش شده بود جدا شده و همان جهش تا به حال پیدا نشده است در بیش از یک بیمار است."

فردی برای درمان بیماران

با استفاده از تک سلولی توالی RNA و سلول T گیرنده توالی بر روی نمونه های جمع آوری شده از شاخص بیمار محققان دریافتند که mTOR جهش یافته CD4+ T cell کلون گسترش در طول دوره GvHD با وجود سرکوب کننده سیستم ایمنی درمان نشان می دهد این جهش منجر به این بیماری نشان میدهد.

علاوه بر این مشخص شد که جهش واقع شد در اصطلاح سايتوتوکسيک سلول های T و این سلول ها قادر به آسیب رساندن به بدن خود سلول. پژوهشگران همچنین به بررسی mTOR جهش در جزئیات بیشتر با معرفی آن به یک سلول انسان خط. این فعال mTOR جهش ترویج تکثیر سلولی و سلول زنده ماندن است.

محققان انجام یک high-throughput صفحه نمایش به مواد مخدر با 527 مواد مخدر برای شناسایی پتانسیل درمان هدفمند. شاخص بيماران سلول های CD4+ T حساس بودند به یک کلاس خاص از مواد مخدر به نام HSP90 بازدارنده نشان می دهد که این داروها می تواند مورد استفاده قرار گیرد برای درمان GvHD در آینده است.

"مطالعه ما کمک می کند تا به درک مکانیسم فعال شدن سیستم ایمنی بدن در نداشتند. اگر چه مختلف ترکیبات مواد مخدر شده اند و سعی در درمان GvHD با استفاده از نتايج حاصل از آن ممکن است برای پیدا کردن فردی برای درمان بیماران" می گوید: نامزد دکترا Daehong کیم از دانشگاه هلسینکی.

مطالعات بیشتر با استفاده از گروه های بزرگتر از GvHD ضروری برای درک این که آیا کلونال جهش در سلول های T تغییر GvHD شدت به مواد مخدر پاسخ و پيامد بالينی.

###

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.