محققان شناسایی مراحل کلیدی در توسعه کلیه

کشف چگونه کلید خاص سازه در کلیه ها تشکیل می شوند می تواند پیامدهای مهمی برای درمان فیبروز کلیوی (یا زخم) یکی از ویژگی های بیماری مزمن کلیه (CKD) با توجه به یک مطالعه جدید توسط یک محقق در بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH).

جالب است بدانید در تحقیقاتی که منجر به این یافته های منتشر شده در مجله رشد سلول در 17 ژوئن سال 2020 به وجود آمد از یک مطالعه قبلی در ریشه ژنتیکی نادر اختلال پوستی.

در مطالعه قبلی الکساندر G. Marneros, MD, دکترا, پزشک و دانشمند در جمعی عمومی جلدی زیست شناسی مرکز تحقیقات و استادیار پوست در دانشکده پزشکی هاروارد و همکارانش به بررسی خانواده ها تحت تاثیر یک بیماری پوستی نادر به نام سر-گوش-سینه (SEN) سندرم است.

کار خود را در بر داشت که این سندرم ناشی از جهش در یک ژن به نام KCTD1 که کمی شناخته شده بود در آن زمان. "این پرسش از آنچه فیزیولوژیکی عملکرد این ژن است که می گوید:" Marneros نویسنده از رشد و نمو سلول های کاغذ.

با کمال تعجب متوجه شد که موش پرورش به عدم KCTD1 ژن شدید ایجاد شده فیبروز کلیوی و نارسایی کلیه.

علاوه بر این Marneros مشاهده شده است که بیماران با KCTD1 جهش در سن سندرم خانواده ها نیز توسعه CKD با فیبروز کلیوی. این یافته ها نشان می دهد که KCTD1 ژن نقش مهمی در عملکرد کلیه.

در این مطالعه جدید Marneros نشان می دهد که یک پروتئین شناخته شده به عنوان فاکتور رونویسی AP-2 beta باعث بیان KCTD1 در کلیه سازه ها به نام دیستال پیچیده کانالی (DCTs).

DCTs نقش مهمی در reabsorbing نمک از ادرار و در نتیجه جلوگیری از تولید ادرار بیش از حد. DCTs فرم از سلول های جد در حال توسعه کلیه در یک فرآیند به نام تمايز. که ژن های کنترل تمايز روند که منجر به کاملا کاربردی DCTs قبلا ناشناخته است.

Marneros کشف کرد که AP-2 beta کلیدی برای تشکیل مراحل اولیه DCTs. "اگر شما لازم نیست که AP-2 beta, شما لازم نیست فرم DCTs," او می گوید. پس از مراحل اولیه DCTs تشکیل شده در کلیه توسعه AP-2 beta باعث بیان KCTD1 که باعث مرحله دوم در تمايز فرایند است که اجازه می دهد تا DCTs به بلوغ و تبدیل شدن به طور کامل عملکرد.

غیرفعال نمودن KCTD1 در موش بلوک در مراحل اولیه DCTs از افتراق به DCTs.

به عنوان یک نتیجه از حیوانات توانایی برای دوباره مکیدن و جذب نمک از ادرار مختل و منجر به تولید ادرار بیش از حد. بعلاوه KCTD1 ژن نیز می تواند مورد نیاز برای یک DCT برای حفظ عملکرد آن در سراسر بزرگسالی است.

از همه مهمتر این مطالعه نشان داد که کلیه ها از موش بالغ فاقد KCTD1 ژن نشان داد افزایش فعال شدن پروتئینی به نام بتا-catenin. بتا-catenin ضروری است مناسب برای کلیه توسعه است اما به طور معمول سرکوب در کليه.

این غیر طبیعی مجدد از بتا-catenin ترویج کليه فیبروز و کیست تشکیل موش آنها به عنوان سن. با استفاده از ابزار ژنتیکی برای کاهش بتا-catenin فعال در کليه مهار فیبروز کلیوی و بدتر شدن عملکرد کلیه در موش های بدون KCTD1 ژن است.

"این مطالعه پاسخ پرسش های اساسی در مورد کلیه و توسعه و به طور خاص چگونه DCTs فرم و مادر می گوید:" Marneros. "نتایج نشان می دهد که روش های درمانی برای جلوگیری مجدد از بتا-catenin یا مرتبط با مولکول در کليه می تواند مانع از فیبروز کلیوی."

###

بیمارستان عمومی ماساچوست تاسیس در سال 1811 است اصلی و بزرگترین بیمارستان آموزشی از دانشکده پزشکی هاروارد. جرم عمومی موسسه تحقیقات انجام بزرگترین بیمارستان بر اساس برنامه های تحقیقاتی در کشور با سالانه پژوهش عملیات بیش از $1B و شامل بیش از 9500 محققان در حال کار در سراسر بیش از 30 موسسات مراکز و ادارات. در ماه اوت سال 2019 جرم کلی بود به نام #2 در U. s. اخبار & گزارش جهانی لیست "آمریکا بهترین بیمارستان."

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.