دیدن قرنیه انحطاط در یک نور جدید

دالاس – 17 ژوئن 2020 – تغییرات مولکولی که منجر به فوچس' دیستروفی قرنیه اندوتلیال (FECD) رخ می دهد چند دهه قبل از این بیماری باعث تاری دید و دیگر علائم قابل توجه در بیماران مبتلا به تحقیقات جدید توسط UT Southwestern دانشمندان نشان می دهد. این بینش این اولین مرحله از FECD در نهایت ممکن است منجر به راه های جدید غربالگری و درمان این بیماری شایع است که حدود 4 درصد از بزرگسالان ایالات متحده بیش از سن 40.

"ما در بر داشت تغییرات در قبل از علامت بافت است که می تواند به آسانی آشکار به چشم پزشکان که در حال بررسی بیماران می گوید:" Vinod Mootha, M. D., استاد چشم پزشکی در UTSW و همکاری نویسنده ارشد این مطالعه است. "این مولکولی آبشار از وقایع آغاز دهه قبل از ما معمولا تشخیص بیماری در درمانگاه."

FECD است وابسته به سن بیماری دژنراتیو قرنیه – پاک کردن لایه های خارجی چشم. بیماران با FECD که معمولا هر دو چشم را در یک بار تجربه تورم قرنیه که منجر به ناراحتی و تاری دید.

بیش از دهه گذشته Mootha کمک کرده است کشف ژنتیکی و مولکولی رانندگان FECD. در سال 2015 آزمایشگاهی شرکت کشف کرده اند که در اکثر موارد از اواخر سال شروع FECD ظاهر می شود در مردم در 50s و 60s ناشی از تکراری بخش از DNA که منجر به سمی تجمع تکرار RNA در بافت قرنیه. این TCF4 ژن بنادر سه نوکلئوتید تکرار; تعداد بار این تکرار رخ می دهد متفاوت در میان افراد و افرادی که بیش از 40 از تکرار در بالاترین خطر FECD. این ساز شبیه به سایر بیماری شناخته شده به عنوان دژنراتیو trinucleotide repeat بیماری که شامل هانتینگتون و برخی از انواع اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS).

"برای بسیاری از trinucleotide repeat بیماری های آن غیر ممکن است برای به دست آوردن بافت آسیب دیده و بسیار سخت به مطالعه در مراحل اولیه بیماری می گوید:" دیوید کوری, Ph. D.) استاد فارماکولوژی و بیوشیمی که دارای زنگ زده کلی استادی در علوم پزشکی در UTSW و همکاری نویسنده ارشد این مطالعه است. "اما با چشم ما در واقع می تواند نگاه انسانی نمونه بافت به راحتی."

در مقاله منتشر شده در مجله اسیدهای نوکلئیک تحقیقاتکوری یک کارشناس در trinucleotide repeat بیماری های تیمی با Mootha برای درک بهتر این تکرار در TCF4 منجر به قرنيه انحطاط. محققان در مقایسه با بافت قرنیه جمع آوری شده در طول عمل جراحی چشم از 10 FECD بیماران با سالم و بافت پس از مرگ نه از چشم بانک اهدا کنندگان. در حالی که غربالگری چشم بانک نمونه برای گنجاندن در این مطالعه محققان کشف شش افرادی که استعداد ژنتیکی برای FECD اما هیچ علائم ظاهری بیماری خود به قرنيه است.

زمانی که محققان در مقایسه با الگوهای بیان ژن در سه گروه از بافت چشم آنها مشخص تعدادی از تغییرات مولکولی در قرنيه از افراد مبتلا FECD. بسیاری از همان کسانی که تغییرات در حال حاضر قابل اندازه گیری در چشم مردم با ژن FECD حتی اگر آنها تا به حال هنوز توسعه علائم.

به طور میانگین FECD بیماران در این مطالعه بودند 66.5 سال و قبل از بيماران علامت دار از چشم بانک نمونه 46.8 سال نشان می دهد که تغییرات مولکولی رخ می دهد در دهه های قبل از کامل بیماری.

"این واقعا جای تعجب است که دانه های احتمالی اختلال کاشته می شوند در بافت پس از مدتها قبل از علائم قابل مشاهده هستند می گوید:" کوری.

بسیاری از تغییرات مولکولی تیم شناسایی در قرنیه به ترتيب مربوط به فیبروز به ضخیم شدن و زخم شدن بافت. که متناسب با آنچه که چشم پزشکان ببینید که زمانی که آنها بررسی چشم مردم با FECD می گوید Mootha و امتیاز نسبت به فیبروز مولکول ها و مسیرهای به عنوان راه ممکن است به هدف قرار دادن این بیماری با مواد مخدر است. اگر سطح فیبروز مربوط به مولکول های در حال تغییر در خون بيماران قبل از آنها توسعه FECD مثلا یک تست غربالگری می تواند توسعه یافته است.

"هدف نهایی ما این است که سعی کنید به کم کردن سرعت یا توقف روند بیماری به طوری که بیماران نیازی به پیوند قرنیه می گوید:" Mootha. "بر اساس نتایج حاصل از این مطالعه ما یک ایده بسیار بهتر از آنچه اتفاق می افتد در اوایل روند بیماری که اجازه می دهد تا ما را بهتر پیگیری که آیا ما می توانیم معکوس اولیه آن تغییرات است."

کوری گروه تحقیقاتی در حال حاضر توسعه یک روش درمانی برای درمان trinucleotide repeat بیماری با مسدود کردن تکراری مواد ژنتیکی است. آنها امیدوارند که در نهایت آزمون که رویکرد FECD.

دیگر UTSW محققان که کمک به این مطالعه Yongjun چو Jiaxin Hu, Hanquan لیانگ محمد Kanchwala چائو زینگ, والتر بی بی (آرکانزاس), Charles B. بومن و Xin Gong.

Mootha دارای Paul T. Stoffel/كنيتكس استادی در مراقبت های بالینی.

این پژوهش با حمایت کمک های مالی از موسسه ملی بهداشت (R01EY022161, P30EY030413 و R35GM11810), تحقیق برای جلوگیری از کوری Harrington کشف موسسه آلفرد و کتی گیلمن فرصت ویژه در فارماکولوژی صندوق و ولش بنیاد I-1244.

در مورد UT Southwestern Medical Center

UT Southwestern یکی از برتر دانشگاهی و مراکز درمانی کشور ادغام پیشگام تحقیقات پزشکی با استثنایی مراقبت های بالینی و آموزش و پرورش. موسسه علمی دریافت شش جایزه نوبل و شامل 24 نفر از اعضای آکادمی ملی علوم و 16 نفر از اعضای آکادمی ملی پزشکی و 13 Howard Hughes Medical Institute محققان. تمام وقت دانشکده بیش از 2500 مسئول پیشگامانه پیشرفت های پزشکی و متعهد به ترجمه علم محور تحقیقات به سرعت به درمان بالینی است. UT Southwestern پزشکان ارائه مراقبت در حدود 80 تخصص به بیش از 105 ، 000 بستری بیماران تقریبا 370,000 اورژانس موارد و نظارت بر حدود 3 میلیون سرپایی بازدیدکننده در سال است.

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.