هنگامی که سلول های سرطانی نمی توانند خود را چاق خوردن آنها بیشتر از آن

دانستن اینکه چه چیزی سرطان بعدی را انجام خواهد داد می تواند به کاهش احتمال آن مقاوم به درمان شدن. جدید کانادا مطالعه به بررسی چگونه سرطان سازگار با آن سوخت و ساز بدن به طور بالقوه غلبه بر درمان هنوز هم در حال توسعه است.

"چندین کارآزمایی بالینی شکست خورده اند چرا که سوخت و ساز بدن است که چنین تطبیقی فرایند که در آن سلول های سرطانی به دست آوردن دارو مقاومت می گوید:" مایکل Aregger یک شرکت سرب نویسنده و استاد تحقیق کار با جیسون Moffat, استاد ژنتیک مولکولی در Donnelly مرکز سلولی و Biomolecular پژوهش در دانشگاه تورنتو که co-رهبری کار می کنند. "اگر شما می دانید که چگونه سلول ها قادر به انطباق با تغییرات شاید ما می تواند هدف آنها بیشتر به طور خاص برای جلوگیری از مقاومت از در حال توسعه است."

این پژوهش همچنین رهبری اندروز و برندا چارلز بون استاد دانشگاه و استاد ژنتیک مولکولی در Donnelly مرکز بود و چاد مایرز, یک استاد علوم کامپیوتر در دانشگاه مینه سوتا-دوقلو شهرهای.

مطالعه منتشر شده در مجله طبیعت سوخت و ساز بدناست که برای اولین بار به بررسی تغییرات جهانی در سلول های سرطانی آنها به عنوان انطباق با کمبود مواد مغذی حیاتی مانند مولکول های چربی یا چربی که تا به همراه پاکت بیرونی.

هنگامی که سلول های سرطانی قادر به خود را چربي آنها صدای بوقلمون در اوردن آنها را از محیط زیست خود را برای اطمینان از یک منبع ثابت از این بلوک های ساختمان ضروری مطالعه یافت می شود. چربی نیز به عنوان سوخت و سیگنال های شیمیایی را برای ارتباط بین سلول های, در میان نقش های دیگر.

این تغییر در سوخت و ساز بدن می تواند خبر بد برای داروسازان به دنبال هدف قرار دادن سرطان با کاهش ذخایر چربی. در خصوص داروهایی که مهار آنزیمی به نام FASN برای اسید چرب سنتاز درگیر در اوایل مرحله از سنتز ليپيد در حال کاوش در بیمار محاکمه. اسیدهای چرب هستند و پیش سازهای بزرگتر از مولکول های چربی و تولید آنها افزایش یافته است در بسیاری از سرطان ها به لطف بالا FASN سطح آن نیز در ارتباط با فقیر و بیمار رضایتبخش است.

U T مطالعه نشان می دهد که اثربخشی FASN بازدارنده می تواند در کوتاه مدت با توجه به سرطان توانایی پیدا کردن راه دیگری برای تهیه چربي.

"از آنجا که FASN است upregulated در بسیاری از سرطان های اسید چرب سنتز یکی از مهمترین مسیرهای متابولیک به هدف می گوید:" کیت Lawson یک شرکت سرب نویسنده و دانشجوی دکترای Moffat آزمایشگاه ثبت نام در این جراح و دانشمند برنامه در دانشکده پزشکی. "با توجه به این که ما می دانیم وجود دارد مقدار زیادی از انعطاف پذیری در فرایند متابولیک بدن ما می خواستیم برای شناسایی و پیش بینی راه هایی که در آن سلول های سرطانی به طور بالقوه می تواند غلبه بر مهار سنتز ليپيد."

برای جلوگیری از اسید چرب سنتز محققان شاغل در یک سلول انسان خط از آن FASN برنامه نویسی ژن برداشته شد. با استفاده از ابزار ویرایش ژنوم CRISPR آنها حذف شده از این سلول ها همه ~18,000 یا پس ژن انسان و یکی یکی به پیدا کردن آن است که می تواند برای جبران توقف در لیپید. چنین عملکردی روابط و همچنین به عنوان 'ژنتیکی تعاملات'.

تجزيه و تحليل انجام شده توسط ماکسیمیلیان Billmann یک شرکت سرب نویسنده و همکار فوق دکترا در مایرز' آزمایشگاه در مینه سوتا-دوقلو شهرهای نشان داد صدها ژن که ضروری تبدیل شده زمانی که سلول در حال گرسنگی ، خود پروتئین محصولات خوشه به خوبی شناخته شده مسیرهای متابولیک که از طریق آن سلول های هوور تا کلسترول و دیگر چربی از محیط اطراف خود.

سلول های مصرف کلسترول تبدیل به کتاب درسی دانش پس از آن کشف شد, نیم قرن پیش, برنده جایزه نوبل و الهام بخش فیلمهای داروی استاتین و بسیاری دیگر. اما مطالعه جدید دریافتند که یکی از اجزای این فرایند باقی مانده و نادیده گرفته شده این همه زمان.

ژن کد کننده آن را تنها به عنوان شناخته شده C12orf49 به نام بعد از محل آن بر روی کروموزوم 12. محققان دوباره به نام ژن LUR1 برای چربی جذب رگولاتور 1 و نشان داد که این کمک می کند تا تغییر در مجموعه ای از ژن ها به طور مستقیم درگیر در چربی واردات.

"این یک شگفتی بزرگ برای ما است که ما قادر به شناسایی یک بخش جدید از این روند ما فکر می کنیم همه چیز را می دانست مورد می گوید:" Aregger. "این واقعا برجسته قدرت جهانی ما ژنتیکی تعامل رویکرد است که به ما اجازه شناسایی یک بازیکن جدید در جذب چربی در یک بازی کاملا بی طرفانه راه است."

توسط قابل توجه تصادف دو گروه کاری به طور مستقل در نیویورک و آمستردام نیز مرتبط C12orf49 به متابولیسم چربی اعطای وام حمایت بیشتر از این ژن نقش مهمی در این فرایند است. نیویورک تیم منتشر شده یافته های خود را در همان شماره مجله به عنوان Moffat و همکاران.

مهار LUR1 یا دیگر اجزای ليپيدی و واردات همراه با FASN می تواند منجر به بیشتر موثر درمان سرطان. چنین ترکیبی درمان فکر به کمتر مستعد ابتلا به مواد مخدر در حال ظهور به دلیل مقاومت در برابر سلول ها را به طور همزمان غلبه بر دو موانع--مسدود لیپید تولید و واردات--است که احتمال پایین اتفاق می افتد.

"درمانی زمینه است که می آید از کار ما این است که شما باید به هدف قرار دادن چربی جذب علاوه بر هدف قرار دادن چربی سنتز و کار ما برجسته برخی از ژن هایی است که می تواند نامزدها می گوید:" Lawson.

###

سلب مسئولیت: AAAS و EurekAlert! مسئول صحت اخبار منتشر شده به EurekAlert! با کمک موسسات و یا برای استفاده از هر گونه اطلاعات از طریق EurekAlert سیستم.